Avaliação dos níveis de IL-6 plasmática e polimorfismos genéticos como indicadores de DECH aguda pós-transplante de células tronco hematopoéticas alogênico
dc.contributor.advisor | Daudt, Liane Esteves | pt_BR |
dc.contributor.author | Farias, Mariela Granero | pt_BR |
dc.date.accessioned | 2019-09-10T03:38:52Z | pt_BR |
dc.date.issued | 2019 | pt_BR |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10183/199051 | pt_BR |
dc.description.abstract | Introdução: O transplante de células tronco hematopoéticas (TCTH) é uma modalidade terapêutica de grande utilidade em uma série de doenças hematológicas e imunológicas. Embora grandes avanços tenham ocorrido, nos últimos anos, a doença do enxerto contra hospedeiro aguda (DECHa) é a maior causa de morbidade e mortalidade. Objetivo: o estudo das citocinas e dos polimorfismos dos genes produtores destas proteínas pode ser útil para o entendimento da DECHa. Materiais e métodos: Neste estudo foi avaliado o nível de IL-6, por citometria de fluxo, em crianças e adultos, em diferentes momentos, pré TCTH-alo, e nos dias 7, 14, 28, 60 e 100. Também foi realizado o estudo dos polimorfismos nos genes produtores das IL-6 -174, INF-+874, TNF- -238 e -308, IL-10 -1082, -819 e -592. Resultados: Encontramos elevação dos níveis da IL-6 nos dias 7 e 14 após o TCTH. O grupo pediátrico sem DECH apresenta níveis mais elevados de IL-6 em relação aos com DECH e o genótipo GG da IL-6 é um alto produtor da citocina plasmática, o que não foi evidenciado nos adultos. Em relação aos demais polimorfismos, encontramos que o genótipo AA da IL-10 -1082 está relacionado com ausência e GG com o risco de DECHa. Os pacientes que realizaram o TCTH haploidêntico apresentam níveis mais elevados de IL-6 comparado com os outros tipos de transplantes. Conclusão: Medidas de proteínas expressas, diferentemente, no plasma permitem um diagnóstico acurado de complicações do TCTH-alo e o estudo dos genótipos da IL-10 1082 pode ser útil como preditor da DECHa, auxiliando na prevenção da doença e estratificação dos pacientes de acordo com a resposta a terapia. | pt_BR |
dc.description.abstract | Introduction: Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a very useful therapeutic modality in a series of hematological and immunological diseases. Although major advances have occurred in recent years, acute graft-versus-host disease (a-GVHD) is the major cause of morbidity and mortality. Objective: the study of cytokines and the polymorphisms of genes that produce these proteins may be useful for understanding of a-GVHD. Materials and methods: In this study, the level of IL-6 was assessed by flow cytometry, in children and adults, at different times of allo-HSCT, after and on days 7, 14, 28, 60 and 100. Also polymorphisms in IL-6 -174, INF- +874, TNF- -238 and -308, IL-10 -1082, -819 and -592 genes were studied. Results: We found elevation of IL-6 levels on days 7 and 14 after HSCT. The pediatric group without GVHD has higher levels of IL-6 than those without GVHD, this was not evident in adults. It has also been found that the IL-6 GG genotype is a high producer of plasma cytokine. In relation to the other polymorphisms we found that the AA genotype of IL-10 -1082 is related to absence and GG with the risk of a-GVHD. Patients who underwent haploidentical HSC had higher levels of IL-6 compared to other types of transplants. Conclusion: Differential expressed plasma proteins measurements allow accurate diagnosis of HSCT complications, and the study of IL-10 1082 genotypes may be useful as a predictor of a-GVHD, helping to prevent disease and stratification of patients according to the response to therapy. | en |
dc.format.mimetype | application/pdf | pt_BR |
dc.language.iso | por | pt_BR |
dc.rights | Open Access | en |
dc.subject | Transplante de células-tronco hematopoéticas | pt_BR |
dc.subject | Hematopoietic stem cell transplantation | en |
dc.subject | Biomarcadores | pt_BR |
dc.subject | Acute GVHD | en |
dc.subject | Doença enxerto-hospedeiro | pt_BR |
dc.subject | IL-6 | en |
dc.subject | Polimorfismo genético | pt_BR |
dc.subject | IL-10 | en |
dc.subject | INF-γ | en |
dc.subject | Citocinas | pt_BR |
dc.subject | TNF-α | en |
dc.subject | Blockers | en |
dc.subject | Biomarkers | en |
dc.title | Avaliação dos níveis de IL-6 plasmática e polimorfismos genéticos como indicadores de DECH aguda pós-transplante de células tronco hematopoéticas alogênico | pt_BR |
dc.type | Tese | pt_BR |
dc.identifier.nrb | 001098798 | pt_BR |
dc.degree.grantor | Universidade Federal do Rio Grande do Sul | pt_BR |
dc.degree.department | Faculdade de Medicina | pt_BR |
dc.degree.program | Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e do Adolescente | pt_BR |
dc.degree.local | Porto Alegre, BR-RS | pt_BR |
dc.degree.date | 2019 | pt_BR |
dc.degree.level | doutorado | pt_BR |
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