Síndrome metabólica e hepatotoxicidade associados à exposição a solventes

Abstract

Introdução: A Síndrome Metabólica ocasiona alterações significativas no metabolismo, sendo a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) a manifestação hepática mais frequente e o estresse oxidativo um dos principai hits envolvidos na evolução da doença. Produtos químicos como solventes orgânicos, que são conhecidos fatores causais de DHGNA (TASH/Toxicant Associated Steatohepatitis), podem estar envolvidos na etiopatogenia da doença. Objetivos: Avaliar a associação de exposição química a solventes com síndrome metabólica e estresse oxidativo. População e Métodos: Estudo transversal composto por 70 trabalhadores, todos do sexo masculino, sendo 30 expostos a risco químico cupacional e 40 sem evidência de exposição. O primeiro grupo foi selecionado entre trabalhadores expostos de maneira frequente a solventes orgânicos em empresas de grande porte de Porto Alegre/RS e região metropolitana durante a jornada de trabalho. O segundo grupo foi selecionado entre trabalhadores da área administrativa de diferentes empresas, sem exposição a risco químico ocupacional. Foram excluídos da amostra etilistas, drogaditos, tabagistas, usuários de medicações hepatotóxicas, portadores de hepatite B e C ou doença hepática conhecida, portadores de hemocromatose, mulheres, menores de 18 anos, maiores de 65 anos e pacientes com IMC (índice de massa corporal) >30. Foram realizados anamnese, exame físico e exames laboratoriais em todos os pacientes. Diagnóstico de Síndrome Metabólica foi realizado conforme os critérios do NCEP-ATPIII. Lipoperoxidação foi avaliada através de análise das substâncias que reagem com o ácido tiobarbitúrico (TBARS). Foi avaliada a atividade da enzima antioxidante superóxido dismutase (SOD) e a atividade da enzima glutationa S-transferase (GST). Dados quantitativos foram descritos por mediana e amplitude interquartil (percentil 25-75). Dados categóricos apresentados por contagens e percentuais. As comparações de dados quantitativos foram realizadas pelo teste U de Mann-Whitney e das categóricas pelo teste do qui-quadrado da razão de verossimilhança. Elastografia transitória hepática foi realizada para avaliação de fibrose hepática, através de sonda M, utilizando o valor da mediana de aquisições de sucesso. Resultados: grupo exposto apresentou maiores níveis de ALT (alanina aminotransferase) do que o não exposto (33,3% x 10,5%), assim como TBARS-1,73 (1,41-1,88) x 0,22 (0,13-1,12) nmol/mg prot., SOD-7,29 (4,30-8,91) x 3,48 (2,98-5,28) USOD/mg de prot. e GST-2,57(1,80-4,78)x 1,81(1,45-2,30) μM/min/mg de prot. Síndrome metabólica foi mais frequente no grupo exposto (10,0%x 5,0%), mas não atingiu significância estatística (p:0,424). HDL<40 mg/dl foi encontrado em 26,7% x 7,5% (p:0,029). Conclusão: Não houve correlação de síndrome metabólica com risco químico, mas houve níveis menores de HDL e evidência de hepatotoxicidade significativa no grupo exposto a solventes, indicando provável risco químico ambiental.

Introduction: Metabolic Syndrome causes significant alterations in the metabolism, and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most frequent hepatic manifestation and oxidative stress one of the main hits involved in the evolution of the disease. Chemical products such as organic solvents, that are known causal factors of NAFLD (TASH/Toxicant Associated Steatohepatitis), may be involved in the ethiopatogeny of the disease. Objectives: To evaluate the association between chemical exposure to solvents and metabolic syndrome and oxidative stress. Methods: Cross-sectional study composed by 70 workers, all of them male, 30 of thom exposed to occupational chemical risk and 40 without evidence of exposure. The first group was selected among workers frequently exposed to organic solvents in large companies in Porto Alegre/RS and the Metropolitan Region, during the workday. The second group was selected among workers in the administrative area of different companies, without exposure to occupational chemical risk. Alcoholics, drug addicts, smokers, users of hepatotoxic medications, people with hepatitis B and C or known liver disease, hemochromatosis, women, people below the age of 18 years and over the age of 65 and patients with a BMI (Body Mass Index) >30 were excluded from the sample. A history was taken and physical examination and laboratory tests were performed in all patients. The diagnosis of metabolic syndrome was made according to the criteria of NCEP-ATPIII. Lipoperoxidation was evaluated by analysis of the substances that react with the thiobarbituric acid (TBARS). The activity of the antioxidant enzyme superoxide dismutase (SOD) and the activity of glutathione S transferase (GST) were evaluated. Quantitative data were described by median and interquartile range (percentile 25-75). Categorical data were presented by counts and percentages. The quantitative data were compared by the Mann-Whitney U test and the categorical ones by the Chi-square test of likelihood ratio. Fibroscan was performed to evaluate liver fibrosis using the M probe with the median value of acquisitions of success. Results: Exposed group had higher levels of ALT (alanine aminotransferase) than non-exposed one (33.3% x 10.5%), and also TBARS-1.73 (1.41-1.88) x 0.22 (0.13-1.12) nmol/mg prot., SOD-7.29 (4.30-8.91) x 3,48 (2.98-5.28) USOD//mg de prot and GST -2.57 (1.80-4.78) x 1.81 (1.45x2.30) μM/min/mg de prot. Metabolic syndrome occurred most frequently in the exposed group (10.0%x5.0%), but did not attain statistical significance (p:0.424). HDL<40 mg/dl was found in 26.7% x 7.5% (p: 0.029). Conclusion: there was no correlation between metabolic was lower HDL levels and evidence of significant hepatotoxicity in the group exposed to solvents, indicating probable environmental chemical risk.syndrome and chemical risk, but there was lower HDL levels and evidence of significant hepatotoxicity in the group exposed to solvents, indicating probable environmental chemical risk.