Análise do perfil de miRNAs e vias de sinalização relacionadas em modelo animal de hipertrofia cardíaca fisiológica induzida por natação

Abstract

A hipertrofia cardíaca (HC) é um evento decorrente da adaptação do tecido cardíaco frente a estímulos de crescimento muscular. O perfil fisiológico ocorre de forma reversível enquanto o patológico é irreversível. Os microRNAS (miRNAs) são pequenos RNAs não codificantes com diferente expressão na HC. Estudos abordam o perfil de expressão dos miRNAs na HC patológica, contudo na HC fisiológica poucos autores têm avaliado e revisado. O objetivo foi avaliar as alterações na expressão de miRNAs associadas na HC fisiológica. A revisão sistemática incluiu 11 estudos que, em sua maioria, desenvolveram protocolo de HC por natação e apresentaram 29 miRNAs aumentada enquanto 14 eram reduzidos. Apenas 5 miRNAs foram relatados como aumentados por alguns autores, enquanto que outros autores relataram expressão reduzida. Os estudos que concordaram quanto a expressão de determinados miRNAs apresentaram diferentes espécies (miR-1, miR-143 e miR-499). No estudo experimental induzimos a HC fisiológica em 7 e 28 dias de natação (Sedentário vs treinados: S7vsT7; S28vsT28). Os miRNAs diferencialmente expressos foram identificados por microarranjo (9 miRNAs reduzidos e 13 aumentados) e os escolhidos foram validados por PCR em tempo real na amostra total. Assim, os miRNAs -10a-5p, - 29c-5p, -212-5p, -21a-5p, -206-3p, -34b-3p e -215-5p apresentaram-se aumentados em T28, enquanto que o miR-329-3p apresentou-se aumentado em T7 e T28. A análise de bioinformática identificou possíveis alvos e vias envolvidas com os miRNAs validados. A análise de enriquecimento funcional identificou 104 vias relacionadas aos miRNAs aumentados e reduzidos. A maioria das vias envolvidas com os miRNAs aumentados estão relacionadas com crescimento e sobrevivência celular, contudo foi destacada a via da MAPK e da insulina como vias mais importantes. Relacionados com essas vias estão o miR-212-5p e o -329-3p destacados devido possíveis genes alvos preditos e não validados. Além disso, o miR-329-3p mostrou maior quantidade de alvos preditos dentro das vias MAPK e insulina. Dessa forma, a expressão aumentada de alguns miRNAs em modelo de HC fisiológica parece estar relacionada a via da MAPK e insulina. Também, o miR-212-5p e o -329-3p merecem destaque devido poucas evidências e sua importância nesse fenótipo. Relacionar os dados publicados na literatura auxilia no entendimento da qualidade dos estudos experimentais assim como na identificação de possíveis miRNAs marcaodres da HC fisiológica.