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dc.contributor.advisorGiugliani, Robertopt_BR
dc.contributor.authorBender, Fernandapt_BR
dc.date.accessioned2019-05-18T02:37:11Zpt_BR
dc.date.issued2018pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10183/194391pt_BR
dc.description.abstractIntrodução: As doenças lisossômicas (DL) são um grupo de condições caracterizadas por um defeito genético que leva à deficiência de enzimas ou proteínas lisossômicas. Pacientes com DL usualmente acumulam nos tecidos e órgãos os substratos (não degradados ou parcialmente degradados) de enzimas lisossômicas específicas, deficientes no interior das células. Este acúmulo causa um impacto anatômico e/ou funcional em uma ou mais áreas do organismo. Dependendo da doença, os pacientes podem manifestar alterações progressivas que podem iniciar desde o nascimento até a idade adulta e duram por toda a vida. Algumas delas podem ser tratadas por terapia de reposição enzimática, que consiste na aplicação periódica de uma enzima recombinante, parecida com aquela que o paciente não produz de forma adequada, por terapia de redução de substrato ou por outras estratégias. Há várias evidências que sugerem que o tratamento precoce tem vantagens. Com a triagem neonatal tornou-se possível o diagnóstico precoce de diversas doenças e a prevenção de seqüelas graves com a introdução de um tratamento adequado ainda numa etapa pré-sintomática, alterando a história natural das doenças detectadas. Os métodos presentemente propostos para triagem neonatal se baseiam principalmente no uso de espectrometria de massas in tandem, o que exige um equipamento de alto custo de aquisição e de manutenção, disponível em poucos centros. Objetivo: O presente projeto tem o objetivo de avaliar uma metodologia de triagem alternativa, baseada na adaptação de ensaios enzimáticos fluorométricos convencionais, utilizando sangue impregnado em papel filtro coletado para o “teste do pezinho”. Avaliaremos também a utilidade da pesquisa de metabólitos selecionados em amostras de urina de recémnascidos, como um método de triagem isolado ou adicional. Métodos: As DL selecionadas foram as mucopolissacaridoses (MPS) tipos I, II e VI, a doença de Fabry, a doença de Gaucher, a doença de Pompe e a doença de Niemann-Pick tipo C. Essas condições foram escolhidas por já terem terapias específicas aprovadas no Brasil. Resultados e Conclusões: Foram analisadas um total de 834 amostras com resultados satisfatórios e uma margem de poucos falsos positivos com exceção da técnica para doença de Pompe. O presente trabalho mostrou que a utilização de amostras de SIPF para o diagnóstico bioquímico, utilizando os micrométodos fluorimétricos num programa de TN é viável e pode ser incorporado por laboratórios de referência, para identificar pacientes com doenças de Gaucher, Fabry, Pompe, MPS I, II, VI. Com esses resultados podemos concluir que a metodologia desenvolvida para a triagem neonatal de DL é eficiente para a detecção precoce, assim como o início do tratamento, mudando assim, o curso da doença e uma melhor qualidade de vida aos pacientes. Os resultados mostraram a possibilidade de disponibilizar uma alternativa ao mesmo tempo factível e custo-eficiente para facilitar a implementação da triagem neonatal das DL tratáveis no Brasil.pt
dc.description.abstractBackground: Lysosomal storage disorders (LSD) are a group of genetic disorders caused by deficiency of lysosomal enzymes or lysosomal proteins. Patients with LSD usually have storage of undegraded or partially degraded substrates of lysosomal enzymes. This storage causes anatomical and or functional changes in several organs and tissues. According to the specific disease groups, patients can have progressive symptoms that can start at the newborn period throughout adulthood. Some of these disorders can be treated by enzyme replacement therapy, that is characterized by periodical infusions of the recombinant enzyme; they can also be treated by substrate reduction therapy or other strategies. There are several reports showing that early treatment has better outcome. Due to the newborn screening, it is now possible to diagnose at earlier stages diseases with progressive course by which early treatment can prevent irreversible disease manifestations with early treatment at asymptomatic disease stages which modifies the natural history of these disorders. Majority of the methods currently used for newborn screening are based on the use of tandem mass spectrometry, which requires a high cost equipment not largely available. Aims: this study aims to evaluate an alternative methodology for newborn screening by the use of conventional fluorymetry in dried blood spots from the newborn screening. Additional methods will be evaluated in urine of newborns for selected biomarkers. Methods: The selected LSDs were: mucopolysaccharidosis (MPS) type I, II and VI, Fabry, Gaucher, Pompe and Niemann-Pick disease. These conditions were selected because they already have approved treatment in Brazil. Results and conclusions: 834 newborn samples were analyzed with very little false positives with the exception of Pompe disease. This study showed that a fluorimetric assay can be used in dried blood spots for early diagnosis which will allow early treatment enabling a change in natural history and in the quality of life of the patients. These results showed the feasibility of an alternative, cost-effective approach to help the implementation of LSD in the newborn screening.en
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.language.isoporpt_BR
dc.rightsOpen Accessen
dc.subjectDoenças por armazenamento dos lisossomospt_BR
dc.subjectInborn errors of metabolismen
dc.subjectDried blood spotsen
dc.subjectTeste em amostras de sangue secopt_BR
dc.subjectTriagem neonatalpt_BR
dc.subjectNewborn screeningen
dc.subjectLysosomal diseasesen
dc.subjectFluorometriapt_BR
dc.subjectRecém-nascidopt_BR
dc.titleTriagem neonatal para doenças lisossômicas em amostras de sangue impregnado em papel filtropt_BR
dc.typeTesept_BR
dc.identifier.nrb001092295pt_BR
dc.degree.grantorUniversidade Federal do Rio Grande do Sulpt_BR
dc.degree.departmentFaculdade de Medicinapt_BR
dc.degree.programPrograma de Pós-Graduação em Medicina: Ciências Médicaspt_BR
dc.degree.localPorto Alegre, BR-RSpt_BR
dc.degree.date2018pt_BR
dc.degree.leveldoutoradopt_BR


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