A resposta terapêutica aos anti-TNFS nos pacientes com doença de Crohn é afetada pelo índice de massa corporal?

Abstract

Introdução: Estudos populacionais têm evidenciado uma porcentagem significativa de pacientes com sobrepeso e obesidade entre os pacientes com doença inflamatória intestinal (DII). A presença de maior quantidade de tecido adiposo pode influenciar na resposta ao tratamento com medicações anti-TNF. Dispõe-se de duas medicações mais comumente utilizadas que bloqueiam a mesma citocina (TNF alfa), infliximabe (IFX) e adalimumabe (ADA), porém com perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos diferentes. Objetivos: Avaliar a eficácia do ADA entre os pacientes com diferentes índices de massa corporal (IMC) e comparar a resposta terapêutica entre o IFX e o ADA. Método: Uma coorte histórica e contemporânea foi conduzida, incluindo pacientes seguidos no ambulatório de Doença Inflamatória Intestinal do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Dados demográficos e relacionados a indicação do anti-TNF foram coletados. Variáveis clínicas, laboratoriais, endoscópicas, radiológicas, peso e altura foram coletadas antes do paciente iniciar o biológico, após 12 meses do início do anti-TNF e/ou no momento da perda de resposta (PR). O desfecho primário foi a avaliação da PR após uma média de 48 semanas de uso de IFX e de ADA, em pacientes com IMC < 25 e ³ 25. Os desfechos secundários foram remissão clínica livre de corticoide na semana 12 e semana 48, resposta e remissão endoscópica no exame realizado no período mais próximo da semana 48. Resultados: A população em estudo totalizou 191 pacientes. Doze pacientes foram excluídos devido à perda de seguimento e dados faltantes. Não houve diferença estatisticamente significativa na taxa de PR após 48 semanas de tratamento entre pacientes com IMC < 25 (66%) e IMC ³ 25 (52,9%) que estavam em uso de IFX (p=0,246). No grupo que estava em uso de ADA, 29,6% dos pacientes com IMC < 25 apresentaram PR após 48 semanas e 42,6% daqueles com IMC ³ 25 (p=0,460). Sobrepeso e obesidade (IMC ³ 25) acarretaram um risco relativo (RR) de 1,02 (IC 0,67-1,54) para PR em 48 semanas para os usuários de IFX. Para os usuários de ADA, IMC ³ 25 acarretou um RR de 1,78 (IC 0,74 – 4,29) para PR no mesmo período. De 159 pacientes avaliados com IMC, 80 pacientes estavam no grupo IMC < 25. Entre esses pacientes sem excesso de peso, 35 (66%) dos que estavam em uso de IFX apresentaram PR após 48 semanas versus 29,6% no grupo do ADA 10 (p=0,004). Ajustadas as variáveis confundidores para o IMC, não foram observadas diferenças no resultado terapêutico entre o ADA e o IFX relacionadas ao IMC dos pacientes. Sobrepeso e obesidade (IMC ³ 25) foram encontrados em 79 pacientes. Neste grupo, 52,9% pacientes com IFX perderam resposta versus 42,9% com ADA (p=0,534). Conclusão: O sobrepeso e a obesidade não influenciaram na PR ao tratamento, comparando IFX e ADA, bem como não influenciaram na remissão clínica e na remissão endoscópica após 48 semanas de tratamento. Um estudo prospectivo multicêntrico deve ser o próximo passo e poderá trazer dados mais robustos, que irão corroborar estes resultados.

Introduction: Populational studies have shown a significant rate of overweight and obesity in inflammatory bowel diseases (IBD). The presence of increased amount of adipose tissue may influence the response to treatment with anti-TNF medications. Infliximab and adalimumab block the TNF cytokine, but have different pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles. Aims: To evaluate the comparison between body mass index (BMI) and to compare the response between IFX and ADA. Methods: A historical and contemporaneous cohort study was conducted including patients with CD, who attended the outpatient service for IBD at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Demographic and anti-TNF indication data were collected. Weight, height and clinical, laboratory, endoscopic and radiological variables were collected before the patient started the biologic, after 12 months of anti-TNF onset and/or at the moment of loss of response. The primary endpoint was the assessment of loss of response after an average of 48 weeks of IFX or ADA use in patients with BMI <25 and ≥ 25. Secondary outcomes were corticoid-free clinical remission at week 12 and week 48, response and endoscopic remission at week 48. Results: We included 191 patients in this study. Twelve patients were excluded due to loss of follow-up and missing data. There was no statistically significant difference in the rate of loss of response after 48 weeks of treatment between patients with BMI <25 (66%) and BMI ³ 25 (52.9%) who were using IFX (p = 0.246). In the ADA group, 29.6% of the patients with 12 BMI <25 had a loss of response after 48 weeks and 42.6% of those with a BMI ³ 25 (p = 0.460). Overweight and obesity (BMI ³ 25) had a relative risk (RR) of 1.02 (0.67-1.54) for loss of response at 48 weeks for IFX users. For ADA users, BMI ³ 25 had an RR of 1.78 (0.74 - 4.29) for loss of response over the same period. Of the 159 patients with BMI, 80 patients were in the BMI <25 group. Among those normal or underweight patients, 35 (66%) of IFX users had a loss of response after 48 weeks versus 29.6% of ADA (p = 0.004). Adjusted confounding variables for BMI, no differences were observed in the effect of medications on patient weight. Overweight and obesity (BMI ³ 25) were found in 79 patients. In this group, 52.9% of patients with IFX lost response versus 42.9% with ADA (p = 0.534). Conclusion: Overweight and obesity did not influence the loss of response to treatment, comparing IFX and ADA, nor did they influence clinical remission and endoscopic remission after 48 weeks of treatment. A prospective multicenter study may provide more robust data, which will corroborate these results.