Desenvolvimento de anestésicos locais nanoestruturados

Abstract

O presente trabalho objetivou o desenvolvimento de nanoestruturas contendo anestésico(s) local(is) incorporados em formulações semi-sólidas vislumbrando o prolongamento da atividade anestésica, em decorrência da penetração controlada das nanoestruturas nas camadas profundas da epiderme. Prepararam-se suspensões contendo diferentes quantidades de fármaco(s) empregando-se diferentes polímeros. As suspensões foram avaliadas em relação as suas propriedades físico-químicas (pH, potencial zeta, diâmetro médio, índice de polidispersão, teor, taxa de associação, microscopia eletrônica por transmissãoTEM). As formulações que apresentaram as características mais adequadas foram selecionadas e incorporadas em semi-sólidos. Avaliaram-se as características físicoquímicas dos semi-sólidos (pH, teor, diâmetro das nanocápsulas, TEM, viscosidade e espalhabilidade). A atividade analgésica das formulações foi avaliada empregando o modelo animal tail flick (camundongos), assim como a estabilidade frente à temperatura de 40 °C e 75 % umidade por um período de 90 dias. Os semi-sólidos apresentaram-se estáveis durante 90 dias com teores em torno de 95 % e as nanoestruturas mantiveram-se íntegras após a incorporação no semi-sólido. A atividade analgésica de uma específica formulação promoveu uma analgesia de aproximadamente 40 % e uma duração de 225 min, enquanto que o produto comercial apresentou uma atividade de aproximadamente de 10 % e uma duração de anestesia de 110 min após 20 min de exposição.

The objective of present work was the development of nanostructures containing local anesthetic drugs incorporated in semi-solid formulations, aiming a prolonged and improved anesthetic activity, due to the controlled penetration of the nanostructures through the deep epidermis layers. Several formulations were prepared using different drug concentrations. The following physico-chemical characteristics were evaluated: pH, potential zeta, particle size, polydispersion, drug recovery, association efficiency and morphology. The formulations presenting the best characteristics were incorporated in semisolid-formulations. The semi-solid formulations were characterized in terms of pH, drug recovery, particle size, morphology, viscosity and spreadability. The analgesic activity was evaluated using the tail flick model in mice and the stability study was carried out at 40 °C (75 % humidity) during 90 days. The semi-solid formulations were stable and presented adequate drug contents. The selected semi-solid formulation containing nanostructures promoted a higher and prolonged anesthetic activity compared to the commercial product.