Avaliação da frequência de sintomas pré-motores da doença de Parkinson em pacientes adultos com doença de Gaucher tipo 1

Abstract

A doença de Gaucher (DG) é um erro inato do metabolismo causado pela atividade deficiente de beta-glucocerebrosidase (GCase). Já foram descritas mais de 400 mutações no gene que codifica a GCase (GBA1). Três formas clínicas de DG são convencionalmente classificadas com base no envolvimento neurológico, sendo o tipo 1 considerado como a forma não neuropática. A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum. Os sintomas motores clássicos da DP podem ser precedidos por muitos sintomas pré-motores (SPM). Eles incluem: hiposmia, distúrbio comportamental do sono REM, constipação, comprometimento cognitivo e depressão. Estudos populacionais identificaram mutações no GBA1 como o principal fator de risco para a DP idiopática. OBJETIVO: Avaliar a prevalência dos SPM da DP em uma coorte de pacientes sulbrasileiros adultos com DG tipo 1. METODOLOGIA: Trata-se de um estudo observacional, transversal, com amostragem por conveniência. Para ser incluído, o paciente deveria ter ≥ 18 anos, diagnóstico bioquímico e/ou genético de DG e manifestações clínicas compatíveis com o tipo 1 da doença. O recrutamento ocorreu no Centro de Referência para DG do Rio Grande do Sul. A cognição foi avaliada pela avaliação cognitiva de Montreal (MoCa), sonolência diurna pela Escala de Epworth, depressão pelo Inventário de Beck, constipação pela Unified Multiple System Atrophy Rating Scale e transtorno de comportamento do sono REM através da triagem de pergunta única. Hiposmia foi avaliada com teste Sniffin 'Sticks e os sintomas motores foram avaliados com a parte III da Escala Unificada de Avaliação de Doença de Parkinson. Além disso, foi avaliada da presença do polimorfismo 3′UTR SNP no GBA1(rs708606). RESULTADOS: A amostra foi composta por 23 pacientes (13 mulheres), vindos de 18 famílias, com média de idade foi de 41,4 ± 15,3 anos (amplitude= 22 a 67 anos). Oito pacientes eram heterozigotos para o 3′-UTR SNP (rs708606). Todos os pacientes estavam em tratamento (terapia de reposição enzimática= 21; terapia de inibição de síntese de substrato= 2). Quinze pacientes apresentavam pelo menos um SPM (sonolência diurna = 10, alteração na cognição = 7, depressão =5, distúrbio comportamental do sono REM= 4, constipação= 3 e hiposmia= 2). Dois pacientes (63 e 64 anos) também apresentavam sintomas motores, provavelmente relacionados ao uso de bloqueadores do canal de cálcio para hipertensão. CONCLUSÕES: SPM foram prevalentes nesta coorte. Destacamos a importância do acompanhamento multidisciplinar, com foco no diagnóstico precoce da DP, especialmente para pacientes com DG tipo 1, com idade acima de 40 anos.

Gaucher Disease (GD) is an inborn error of the metabolism caused by the deficiency of beta-glucocerebrosidase (GCase).More than 300 mutations of the GCase gene (GBA1) have already been described. Three clinical forms of GD are conventionally classified based on the neurological involvement type 1 is considered the non-neuropathic form. Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease. The classic motor symptoms of PD may be preceded by many non-motor symptoms (NMS).They include: hyposmia, REM sleep behavior disorder, constipation, cognitive impairment, and depression. Population studies have identified mutations in GBA1 as the main risk factor for idiopathic PD. OBJECTIVE: The objective is to evaluate the prevalence of NMS of PD on South Brazilian patients with GD type 1. METHODOLOGY: This is an observational, cross-sectional study with a convenience sampling strategy. To be included patients should have ≥ 18 years, biochemical and / or genetic diagnosis of DG and clinical manifestations compatible with type 1 of the disease. Recruitment occurred at the Referral Center for Gaucher Disease in Rio Grande do Sul. Cognition was evaluated by the Montreal Cognitive assessment (MoCa), daytime sleepiness by the Epworth Scale, depression by the Beck Inventory, constipation by the Unified Multiple System Atrophy Rating Scale, and REM sleep behavior disorder by the Single-Question Screen; hyposmia was assessed with Sniffin’ Sticks. Motor symptoms were assessed with part III of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale. The frequency of the 3′-UTR SNP (rs708606) was also assessed. RESULTS: Twenty-three patients (13 women), from 18 families, with a mean age of 41.4±15.3 years (range, 22- 67) were included; eight were heterozygous for the 3′-UTR SNP (rs708606). All patients were on treatment (enzyme replacement therapy = 21; substrate reduction therapy: 2). Fifteen patients had at least one NMS (daytime sleepiness = 10 patients, altered cognition = 7, depression=5, REM sleep behavioral disorder = 4, constipation = 3, hyposmia = 2). Two patients (aged 63 and 64) also presented motor symptoms, probably drug-related. CONCLUSIONS: NMS were prevalent in this cohort. We highlight the importance of multidisciplinary follow-up focusing on earlier diagnosis of PD, especially for patients with GD type 1 over the age of 40.