Correlação da imunomarcação de TGF-β1 com proliferação celular em carcinomas espinocelulares de boca com diferentes prognósticos

Abstract

O carcinoma espinocelular (CEC) representa cerca de 95% dos casos de câncer de boca e, mesmo com os avanços nos últimos anos, ainda apresenta altas taxas de mortalidade. Muitos fatores de crescimento já foram relacionados com o aumento da capacidade de invasão e progressão em diversos sítios tumorais, dentre eles, o Fator Transformador de Crescimento Beta-1 (TGF-ß1). TGF-β1 é uma citocina que desempenha um duplo papel na carcinogênese. Parece atuar como inibidor da proliferação celular nas fases iniciais, mas, em estágios mais avançados, pode contribuir para o crescimento tumoral e invasão dos tecidos. O objetivo do presente estudo foi analisar a imunomarcação do TGF-β1 como marcador prognóstico de CEC de boca, além de correlacioná-la com aspectos clínicos, demográficos e com o perfil proliferativo do tumor, determinado pela expressão de KI-67. Foram selecionados os prontuários médicos de 74 pacientes com diagnóstico histopatológico de CEC diagnosticados no Serviço de Patologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), atendidos no período de janeiro 2001 a dezembro de 2009. Os prontuários foram avaliados manualmente e foram coletadas informações quanto aos dados demográficos, fatores de risco, características clínicas do tumor, tratamento e sobrevida. Os casos foram separados em 34 pacientes com prognóstico favorável (sobrevida maior que 5 anos) e 40 pacientes com prognóstico desfavorável (sobrevida menor que 5 anos). Além disso, foram incluídos 9 casos de mucosa bucal com aspecto de normalidade, provenientes de casos de mucocele, para fins de comparação. Foram realizadas a graduação histológica dos tumores e as reações imunoistoquímicas para TGF-ß1 e Ki-67. A existência de associação entre as variáveis independentes e os desfechos foi avaliada por meio dos testes qui-quadrado, Kruskal-Wallis e Anova. Foram construídas as curvas de sobrevida pelo método de Kaplan-Meyer. Em todos os testes foi utilizado o software SPSS 19 e o nível de significância estabelecido foi de 5%. De todos os CEC analisados, 43,2% dos casos apresentaram marcação positiva em mais de 50% das células para o TGF-β1. Não houve diferença estatística na marcação de TGF-β1 relacionada com prognóstico e com graduação histopatológica, porém foi observado um aumento do TGF-β1 em CEC quando comparado à mucosa bucal normal. O índice de marcação do Ki-67 em CEC com prognóstico favorável foi de 49,85 (± 16,34) e de 51,16 (± 19,91) com prognóstico desfavorável. Foi encontrada diferença entre os escores mais altos (1 e 2) de TGF- β1 e menor média de Ki-67 (p= 0,01), assim como entre o tipo de tratamento e maior tempo de sobrevida (p=0,01). Conclui-se que o TGF-β1 e o Ki-67 estão altamente expressos nos CEC de boca em comparação com a mucosa normal, contudo não podem ser relacionados com o prognóstico dessas lesões. No entanto, TGF-β1 está associado com uma diminuição da taxa de proliferação celular em CEC de boca.

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) represents about 95% of cases of oral cancer and even with advances in recent years still has high mortality rates. Many growth factors have been associated with increased of invasion ability and tumor progression in various places, among them, the Transforming Growth Factor beta-1 (TGF-ß1). TGF-β1 is a cytokine that plays a dual role in carcinogenesis. It seems to act as an inhibitor of cell proliferation in the early stages, but, at later stages, can contribute to tumor growth and invasion of tissue. The aim of this study was to evaluate the immunohistochemistry of TGF-β1 as a prognostic marker of OSCC, and to correlate with clinical, demographic and proliferative tumor profile, determined by the expression of KI-67. The medical records of 74 patients were selected with histopathological diagnosis of OSCC diagnosed in pathology service of Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), treated between January 2001 to December 2009. The records were manually evaluated and information was collected regarding demographic data, risk factors, clinical features of the tumor, treatment and survival. The cases were separated in 34 patients with good prognosis (survival higher than 5 years) and 40 patients with poor prognosis (survival less than 5 years). In addition, it was included 9 cases of oral mucosa with normal aspect, from Mucoceles cases, for comparison purposes. Histologic grading of tumors and immunohistochemical reactions for TGF-ß1 and Ki-67 was performed. The presence of association between independent variables and the outcome was evaluated using the chisquare test, Kruskal-Wallis and ANOVA. The survival curves were made using the Kaplan- Meyer method. In all tests we used the SPSS 19 software and the level of significance was 5%. In all OSCC analyzed, 43.2% of the cases showed positive labeling of TGF-β1 in more than 50% of the cells. There was no statistical difference in TGF-β1 marking related to prognosis and histological grade, however there was an increase in the TGF-β1 labeling in OSCC compared to normal oral mucosa. The labeling index of Ki-67 in CEC with a favorable prognosis was 49.85 (± 16.34) and 51.16 (± 19.91) with poor prognosis. Difference was found between the highest scores (1 and 2) of TGF-β1 and lower average Ki-67 (p = 0.01), as well as between the type of treatment and longer survival time (p = 0.01). We conclude that TGF- β1 and Ki-67 are highly expressed in the OSCC compared to normal oral mucosa, but they may not be related to the prognosis of these lesions. However, TGF-β1 is associated with a decrease in cell proliferation rate in OSCC.