Avaliação de ratas submetidas a diferentes níveis de suplementação com folato durante o período gestacional

Abstract

Nos últimos anos, a suplementação com ácido fólico (AF) vem sendo amplamente incentivada devido à sua importante prevenção dos defeitos no fechamento do tubo neural (DFTN). Atualmente, a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda que as gestantes recebam AF na dosagem de 400μg por dia, até o final do primeiro trimestre. Porém, com as políticas públicas de fortificação de alimentos com AF, a ingestão deste pode estar excedendo o limite recomendado e são escassos os estudos avaliando as consequências dessa “super” exposição a longo prazo nas grávidas que utilizaram o AF como suplementação. Assim, nosso objetivo foi avaliar os efeitos da suplementação com AF sob parâmetros motores e de memória após o período de prenhez das ratas Wistar. Foram utilizadas vinte e uma ratas Wistar, e assim que confirmada a prenhez, divididas em três grupos experimentais: Controle (ração padrão de biotério), AF2 (2mg AF/Kg de dieta) e AF20 (20mg AF/Kg dieta). Tanto a ração quanto os animais foram pesados todos os dias, sendo as avaliações comportamentais através dos testes de Campo Aberto, Reconhecimento de Objetos e Esquiva Inibitória, as quais foram iniciadas após o desmame (n=7/grupo). Nossos resultados não mostram diferença entre os grupos, apenas entre dias dentro do mesmo grupo, quando analisado o ganho de peso diário e a quantidade de ração consumida durante a gestação. Quando avaliada a atividade locomotora e a memória aversiva, os grupos não apresentam quaisquer diferenças entre eles. No entanto, quando avaliada a memória de longa duração no teste de reconhecimento de objetos ambos os grupos suplementados apresentam um pior desempenho, sugerindo um déficit na formação da memória. No seu conjunto, nossos resultados demonstram que tanto a dosagem recomendada (2mg/Kg) quanto a em excesso (20mg/Kg), em animais tratados durante os 21 dias de gestação estão associados a um déficit na memória de reconhecimento, mas não na memória aversiva e nem na atividade locomotora.

In recent years, supplementation with folic acid (FA) has been widely encouraged due to important prevention of neural tube defects (NTD). Currently, the World Health Organization (WHO) recommends that pregnant women receive a daily dose of 400μg to FA until the end of the first trimester. However, with the public policy of fortification of foods with AF, the intake of this may be exceeding the recommended limit and there are few studies evaluating the consequences of this "super" long-term exposure in pregnant women who used the FA as supplementation. Thus, our aim was to evaluate effects of supplementation to FA in both motor and memory parameters after the pregnancy period in female Wistar rats. Twenty-one Wistar rats were used, and so confirmed the pregnancy, divided into three groups: control (standard diet of biotery), FA2 (2 mg FA/kg diet) and FA20 (20 mg FA/kg diet). Both feed and the animals were weighed every day, and the behavioral assessments through Open Field, Object Recognition and Inhibitory Avoidance test, which began after weaning (n = 7/group). Our results show no difference between the groups, only between days within the same group, when analyzing the average daily gain and the feed intake during pregnancy. When measured locomotor activity and aversive memory, the groups do not present any differences between them. However, when evaluating the long-term memory in the object recognition test both groups supplemented have a poorer performance, suggesting a deficit in formation of memory. Taken together, our results demonstrate that both recommended dosage (2mg/kg) and excess (20 mg/kg) in treated animals during the 21 days of pregnancy are associated with a deficit in the recognition memory but not in memory or aversive and locomotor activity.