Correlação entre expressão celular de proteínas reguladoras do complemento com a depleção e repopulação de linfócitos B no sangue periférico de pacientes com artrite reumatoide tratada com rituximabe

Abstract

Objetivos: Correlacionar a expressão basal das proteínas reguladoras do complemento (PRC)CD55, CD59, CD35 e CD46 nos linfócitos B do sangue periférico de uma coorte de 10 pacientescom artrite reumatoide (AR) iniciando tratamento com rituximabe (RTX) com a deplec¸ão etempo de repopulac¸ão dessas células.Métodos: Dez pacientes com AR receberam duas infusões de 1 g de RTX com intervalo de14 dias. Análises imunofenotípicas para detecc¸ão de CD55, CD59, CD35 e CD46 nos linfócitosB foram feitas imediatamente antes da primeira infusão. A populac¸ão de linfócitos B foianalisada por meio da expressão de CD19 basal e após um, dois e seis meses após a infusãode RTX e então trimestralmente até a recaída clínica. Deplec¸ão de linfócitos B no sangueperiférico foi definida como expressão de CD19 < 0,005 × 109/l.Resultados: Dez mulheres com mediana de 49 anos e DAS 28 basal de 5,6 foram avali-adas; nove eram soropositivas para o fator reumatoide. Cinco pacientes apresentaramrepopulac¸ão de linfócitos B após dois meses e as outras cinco aos seis meses. Houvecorrelac¸ão entre a expressão basal de CD46 e o tempo de repopulac¸ão (coeficientede correlac¸ão -0,733, p = 0,0016). Tendência semelhante foi observada com CD35, porém semsignificância estatística (coeficiente de correc¸ão 0,522, p = 0,12).Conclusão: Expressão aumentada de CD46 foi preditora de repopulac¸ão mais rápida de lin-fócitos B em pacientes tratados com RTX. Estudos com um número maior de pacientesserão necessários para confirmar a utilidade da expressão basal das PRC como preditora deresposta clínica.

Objectives: To correlate the basal expression of complement regulatory proteins (CRPs) CD55, CD59, CD35, and CD46 in B-lymphocytes from the peripheral blood of a cohort of 10 patients with rheumatoid arthritis (RA) initiating treatment with rituximab (RTX) with depletion and time repopulation of such cells. Methods: Ten patients with RA received two infusions of 1 g of RTX with an interval of 14 days. Immunophenotypic analysis for the detection of CD55, CD59, CD35, and CD46 on B-lymphocytes was carried out immediately before the first infusion. The population of B-lymphocytes was analyzed by means of basal CD19 expression and after 1, 2, and 6 months after the infusion of RTX, and then quarterly until clinical relapse. Depletion of B-lymphocytes in peripheral blood was defined as a CD19 expression <0,005 × 109/L. Results: Ten women with a median of 49 years and a baseline DAS28 = 5.6 were evalu- ated; 9 were seropositive for rheumatoid factor. Five patients showed a repopulation of B-lymphocytes after 2 months, and the other five after 6 months. There was a corre- lation between the basal expression of CD46 and the time of repopulation (correlation coefficient = -0.733, p = 0.0016). A similar trend was observed with CD35, but without statistical significance (correction coefficient = -0.522, p = 0.12). Conclusion: The increased CD46 expression was predictive of a faster repopulation of B-lymphocytes in patients treated with RTX. Studies involving a larger number of patients will be needed to confirm the utility of basal expression of CRPs as a predictor of clinical response.