Análise da frequência e determinação imuno-histoquímica dos carcinomas mamários receptor de estrogênio negativo e receptor de progesterona positivo

Abstract

Introdução: Cerca de 70% dos carcinomas mamários possui expressão de receptores hormonais de estrogênio (RE) e de progesterona (RP), os quais estão envolvidos em processos relacionados ao desenvolvimento tumoral. Consequentemente, terapias que bloqueiam a ação hormonal têm sido utilizadas para tratamento e prevenção do câncer de mama. A ausência do RE em um câncer de mama PR positivo é infrequente e de significado incerto. Pode representar um subgrupo de tumores com vias de sinalização de receptores hormonais deficientes, que, provavelmente, não responderá à hormonioterapia, comportando-se como um tumor com perfil triplo-negativo e, portanto, sem necessidade do uso de terapias-alvo anti-hormonais. Objetivo: Avaliar a prevalência de tumores RE negativo e RP positivo, determinando, através da expressão imuno-histoquímica (IHQ) dos marcadores TFF1, CK5 e EGFR, os tumores com comportamento biológico triplo-negativo. A identificação do perfil triplo-negativo dentro desse subgrupo irá melhorar a seleção das pacientes que realmente necessitam de terapia de bloqueio hormonal. Material e Métodos: Estudo retrospectivo, onde foram pesquisados todos os exames imuno-histoquímicos de carcinoma de mama invasivo realizados no Serviço de Patologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) atendidos no período de dezembro de 2012 a dezembro de 2016. Os casos que apresentaram perfil imuno-histoquímico estrogênio negativo e progesterona positivo foram selecionados para verificação da sua prevalência e características clínico-patológicas, assim como para a realização de Imuno-histoquímica específica com 12 os anticorpos TFF1, CK5 e EGFR. Quando disponível em nova amostra foi repetida a imuno-histoquímica dos RE e dos RP. Resultados: Dos 1188 casos de carcinoma mamário invasor, o fenótipo RE-/RP+ esteve presente em 3,19% da nossa amostra. Em 30 casos disponíveis para análise, a realização de imuno-histoquímica de TFF1, EGFR e CK5 classificou 27 casos (90%) como triplo-negativos basal-like, 1 caso (3,3%) como luminal-like e dois casos (6,7%) como inconclusivos. Na repetição da imuno-histoquímica dos RE e RP, 75% dos casos (12/16) foram reclassificados como RE- e RP-. As pacientes apresentaram características clínico-patológicas semelhantes aos tumores triplo-negativos e recidivas precoces. Conclusões: Os tumores RE-/RP+ apresentam um comportamento agressivo, assemelhando-se aos tumores triplo-negativos. Como ainda são alvo de terapias endócrinas, a realização de IHQ para TFF1, CK5 e EGFR representa uma importante ferramenta para a categorização adequada desses tumores e uma melhor programação terapêutica.

Introduction: About 70% of breast carcinomas present expression of estrogen (ER) and progesterone (PR) hormonal, which are involved in processes related to tumor development. Consequently, therapies that block hormone action have been used for treating and preventing breast cancer. The absence of ER in a PR+ breast cancer is infrequent and has uncertain significance. It may represent a subset of tumors with deficient hormone receptors signaling pathways, which will probably not respond to hormone therapy, behaving as a tumor with triple-negative profile and, therefore, with no need for anti-hormone target therapies. Objective: To evaluate the prevalence of ER-negative and PR-positive tumors, determined by the immunohistochemical expression of markers TFF1, CK5 and EGFR tumors with triple-negative biological behavior. The identification of triple-negative profile within this subgroup will improve the selection of patients who really need hormone-blocking therapy. Materials and Methods: A retrospective study that investigated all immunohistochemical results for invasive breast carcinoma performed by the pathology service at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) between December 2012 and December 2016. The cases that presented immunohistochemical profiles of estrogen receptor-negative and progesterone receptor-positive were selected to verify their prevalence and clinicopathological features, as well as to perform a specific immunohistochemistry with antibodies TFF1, CK5 and EGFR. When available in new samples, the immunohistochemistry of ER and PR was repeated. Results: Out of 1188 invasive breast carcinomas, ER-/PR+ phenotype was identified in 3.19% of our sample. In 30 cases available for analysis, immunohistochemistry of TFF1, EGFR and CK5 classified 27 cases (90%) as basal-like triple-negative, 1 case (3.3%) as luminal-like and two cases (6.7%) as inconclusive. After repeating the immunohistochemistry of ER and PR in the available samples, 75% of the cases (12/16) were reclassified as ER- and PR-. Patients presented clinicopathological features similar to triple-negative tumors and early relapses. Conclusions: ER-/PR+ tumors exhibit an aggressive behavior, resembling triple-negative tumors. Since they are still the targets of endocrine therapies, immunohistochemistry for TFF1, CK5 and EGFR is an important tool for an appropriate classification of these tumors and better therapeutic planning.