Associação entre polimorfismos genéticos do FGF20 com a idade de início da doença de Parkinson

Abstract

Introdução: A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais frequente e está relacionada à perda de neurônios dopaminérgicos na porção ventrolateral da substância nigra. A fisiopatologia da doença é pouco conhecida, mas fatores de risco genéticos e ambientais parecem ter um papel. O FGF20 é um fator neurotrófico preferencialmente expresso na substância nigra, e está relacionado com maior sobrevida de neurônios dopaminérgicos. O objetivo deste estudo é avaliar se polimorfismos genéticos do FGF20 está associado com a idade de início da doença de Parkinson. Métodos: Trata-se de um estudo transversal. O polimorfismo rs1989754 foi genotipado em 224 pacientes ambulatoriais com doença de Parkinson idiopática. Uma entrevista estruturada foi realizada com os pacientes e seus familiares, e a idade de início da doença de Parkinson foi definida como a idade de início dos sintomas motores. Resultados: O polimorfismo rs1989754 do gene FGF20 está associado com a idade de início da doença de Parkinson. Os portadores do alelo C tiveram uma idade de início mais precoce da doença tanto quando foi considerado um modelo dominante (56 ± 11.8 vs. 61.5 ± 11.6 anos, p=0.001), quando um modelo aditivo (55 ± 10.9 anos para o genótipo CC, 56.4 ± 11.2 anos para o genótipo CG e 61.5 ± 11.6 anos para o genótipo GG, p=0.002). Conclusão: Os achados do presente estudo sugerem que o polimorfismo rs1989754 do FGF20 está associado com idade de início mais precoce da doença de Parkinson, e dão apoio à hipótese de que a idade de início da doença de Parkinson é modulada por polimorfismos comuns de múltiplos genes, cada um com tamanho de efeito pequeno.

Background: Parkinson’s disease is the second most prevalent neurodegenerative disorder and is related to loss of dopaminergic neurons in the ventrolateral substantia nigra. The physiopathology of the disease is poor understood, but both environmental and genetics risk factors are thought to play a role. FGF20 is a neurotrophic factor preferentially expressed in substantia nigra that enhances dopaminergic cells survival. The aim of this study is to evaluate if polymorphisms in FGF20 are associated with age of onset of Parkinson’s disease. Methods: This is a transversal study, in which the rs1989754 polymorphism was genotyped 224 outpatients with idiopathic PD. A structures interview was performed with patients and their relatives, and the age of onset of Parkinson’s disease was defined as the age of onset of the motor symptoms, as reported by the patients and their caregivers. Results: We found an association of the rs1989754 single nucleotide polymorphism with the age of onset of Parkinson’s disease. The carriers of the C allele had an earlier age of onset of the disease in both dominant (56 ± 11.8 vs. 61.5 ± 11.6 years, p=0.001) and additive models (55 ± 10.9 years for CC genotype, 56.4 ± 11.2 years for CG genotype and 61.5 ± 11.6 years for GG genotype, p=0.002). Conclusion: The findings of the present study suggest that FGF20 rs1989754 single nucleotide polymorphism is associated with younger age at onset of Parkinson’s disease, and also support the hypothesis that the age of onset of Parkinson’s disease is modulated by common polymorphisms of multiple risk genes with low effect size.