Relação da metabolização do metatrexato com o desenvolvimento de mucosite bucal em pacientes oncológicos pediátricos

Abstract

O metotrexato (MTX) é um dos quimioterápicos amplamente utilizado no tratamento do câncer infanto juvenil e a mucosite bucal (MB) é um dos seus principais efeitos adversos. O objetivo desse estudo foi avaliar a relação do desenvolvimento de MB com o tempo de metabolização de MTX e níveis de bilirrubina (BB). Foram avaliados 150 ciclos de quimioterapia com MTX em altas doses (>0,5g/m2) em pacientes com idade entre 0 e 18 anos. Foram coletados dados como dose de MTX recebida, grau de MB desde o dia de infusão (D1) até D15, níveis de BB total e concentração de metabólitos séricos de MTX 24 horas após a infusão, até este chegar ao nível 0,2uM, não sendo mais considerado nível de alto risco de toxicidade para o paciente. Foram realizadas análises em medidas repetidas no tempo, considerando os achados clínicos em cada tempo utilizando o software SPSS for Windows, v.18. As comparações múltiplas foram feitas pelo teste qui-quadrado de Pearson e teste de Spearman ajustado para as correlações entre os tempos. Foi observado que pacientes que receberam doses de MTX acima de 8g/m² levaram mais que 72h para metabolizar este quimioterápico (p=,003). Além disso, o maior tempo para metabolização de MTX esteve associado com o desenvolvimento de lesões ulceradas de MB (p=,017). Foi observada relação entre BB aumentada e maior severidade de MB (grau 3 e 4) (p=,004).Os níveis séricos de MTX e BB devem ser monitorados a fim de predizer os pacientes com maior risco para o desenvolvimento de MB.

Methotrexate (MTX) is chemotherapeutic agents largely used in the treatment of childhood cancer, and, oral mucositis (OM) is one of the main adverse effects. The aim of this study was to evaluate the relationship of development of OM with MTX metabolism time and levels of Bilrubin. 146 cycles of chemotherapy with MTX in high doses (> 0,5 g / m²) were evaluated in patients aged 0 to 18 years. Were collected as the dose of MTX infused, OM grade from infusion day (D1) to D15, total BB levels and MTX serum metabolite concentration 24 hours after infusion up to this volume, 0.2uM, not more demanding of the high risk of toxicity to the patient. Analyzes were made on repeated measurements in time, considering the clinical findings a teach time using SPSS software for Windows, v.18. Multiple comparisons were made by Pearson’s correlation test, and Spearmen’s test adjusted for the correlations between the times. It was observed that patients who received doses aboves 8mg / m² of MTX took’s more than 72h to metabolize this chemotherapeutic (p =,003). In addition, the more time to metabolize MTX was associated with the development of ulcerated lesions of OM (p =, 017). A relation between BB increased and higher severity of OM (grade 3 and 4) was observed (p = .004). Conclusion: Serum metabolite concentration of MTX and BB should be monitored to relative predict patients at highest risk for OM development.