Potencial inibitório in vitro de biflavonoides de Garcinia gardneriana : um estudo sobre monoamina oxidades e CYP19 (aromatase)

Abstract

The plant Garcinia gardneriana (Planch. & Triana) Zappi, popularly known in Brazil as "bacupari" has traditionally been used for various types of inflammatory diseases and the evaluation of their chemical composition, mainly of leaves, has resulted in biflavonoids as major compounds. These phenolic compounds have shown anti-inflammatory activity validating the popular use of the plant. In this work was isolated from dried branches of Garcinia gardneriana the biflavonoids: morelloflavone, that is an naringenin covalently linked to luteolin, Gb-2a which is an naringenin linked to eriodictyol and Gb-2a- 7-O-glucose. These compounds have been previously evaluated in various activities such as anti-inflammatory and anti-antioxidants but there is no report of its activity as enzymatic inhibitors. However, the monomers that form it, have been evaluated in the inhibition of aromatase and antidepressant activity with positive outcome, which commonly are used MAO-A inhibitors. In the isolation process were also founded terpenoid compounds as lupeol and friedelin The isolated and purified biflavonoids were used to evaluate enzyme inhibition "in vitro" in monoamine oxidases (MAO-A MAO-B) and aromatase. The compounds showed a positive response even of IC50 5,47 μM and 1,35 μM for MAO-A inhibition of and aromatase enzyme respectively; discovering a way for a new proposal to link both enzymes for treatment of hormone-dependent cancers and anxiety and depression disorders.

La planta Garcinia gardneriana (Planch. & Triana) Zappi, popularmente conocida en Brasil como "bacupari" ha sido tradicionalmente usada para varios tipos de enfermedades inflamatorias y la evaluación de su composición química, principalmente de las hojas, ha resultado en biflavonoides como compuestos mayoritarios. Estos compuestos fenólicos han demostrado actividad anti-inflamatória validando el uso popular de la planta. En este trabajo se asilaron a partir de tallos secos de la Garcinia gardneriana los biflavonoides: moreloflavona, que consiste en una naringenina unida covalentemente a luteolina, Gb-2a que es un compuesto que consiste en una naringenina unida a un eriodictyol y Gb-2a-7-O-glucose. Estos compuestos ya han sido previamente evaluados en diversas actividades como anti inflamatorios y anti antioxidantes pero no se tiene reporte de su actividad como inhibidores enzimáticos. Sin embargo, los monomeros que los conforman han sido evaluados en la inhibición de la aromatasa y con resultados positivos como en la actividad antidepresiva, para la cual comúnmente son usados los inibidores de MAO-A. En el proceso de aislamiento también fueron encontrados compuestos terpenoides como lupeol y friedelina. Los biflavonoides aislados y purificados se usaron para evaluar la inhibición enzimática “in vitro” en monoaminooxidasas (MAO-A, MAO-B) y aromatasa. Los compuestos presentaron una respuesta positiva calculada con IC50 de hasta 5,47 μM y 1,35 μM para la inhibición de las enzimas MAO-A y aromatasa respectivamente, abriendo el camino a una nueva propuesta de relacionar estas dos enzimas para tratamiento de cánceres hormonodependientes y transtornos de ansiedad y depresión.