Influência do processo inflamatório sobre a genotoxicidade em expostos ocupacionalmente aos hidrocarbonetos policíclicos aromáticos

Abstract

O presente estudo teve como objetivo avaliar o perfil da molécula relacionada à inflamação (ICAM-1), citocinas e da atividade das NTPDases como potencial influência sobre a genotoxicicdade em trabalhadores expostos ocupacionalmente a HPA. Este estudo incluiu 45 taxistas e 40 indivíduos com atividades administrativas (não-expostos ocupacionalmente), ambos nãi fumantes. O monitoramento biológico foi realizado pela quantificação do 1-hidroxipireno (1-pireno OH) urinário. A expressão de ICAM-1 (CD54) em neutrófilos foi realizada por citometria de fluxo. O perfil de hidrólise das NTPDases em plaquetas foi determinada pelo método colorimétrico. Além disso, os níveis de malondialdeído no plasma (MDA), citoquinas inflamatórias (IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α e IFN-γ) e o dano ao DNA (ensaio cometa e do micronúcleo) foram também avaliados. Os resultados demonstraram que os níveis de 1-OH pireno foram significativamente aumentados nos motoristas de táxi em comparação com o grupo não exposto ocupacionamente (p <0.0001); também foi positivamente correlacionada com neutrófilos ICAM-1, níveis de MDA e biomarcadores de danos no DNA. A expressão de ICAM-1 em neutrófilos foi significativamente elevado em motoristas de táxi (p <0.05), bem como os níveis de MDA (p <0.01), sendo a última positivamente correlacionada com a % de DNA na Cauda e frequência de MN. Aumento da hidrólise de ATP e ADP forma encontrados nos taxistas. Concentrações dos marcadores pró-inflamatórios foram aumentadas e anti-inflamatórias (IL-10) diminuída no grupo exposto. Para o teste de ensaio de micronúcleos e cometa, houve aumento significativo em motoristas de táxi, inclusive depois da adição de enzimas de reparo. Correlações positivas foram encontradas entre IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ e preditores de danos no DNA (% de DNA na cauda e frequência de MN), enquanto que a IL-10 está negativamente correlacionada com os biomarcadores de lesão ao DNA. Em resumo, a exposição ocupacional à poluição do ar pode levar a anormalidade homeostática como potencial contribuição para o processo aterosclerótico. Este estudo mostrou também que a exposição crônica à poluição do ar pode causar danos no DNA relacionado com a peroxidação lipídica e processo inflamatório.

The present study aimed to evaluate the profile of inflammatory molecule (ICAM-1), cytokines and the NTPDases activity as potential influence on genotoxicity process in workers exposed occupationally to PAH. This study included 45 taxi drivers and 40 non-occupationally exposed subjects, both non smorkers. Biological monitoring was performed by quantification of urinary 1-hydroxypyrene (1-OH pyrene). The expression of ICAM-1 (CD54) in neutrophil was performed and the hydrolysis profile of the NTPDases in platelets was determined. Plasma malondialdehyde (MDA) levels, inflammatory cytokines and DNA damage (comet and micronucleus assays) were also evaluated. The results demonstrated that the 1-OH pyrene levels were significantly increased in taxi drivers (p<0.0001); were also positively correlated to neutrophil ICAM-1 expression, MDA levels and biomarkers of DNA damage. ICAM-1 expression in neutrophil was significantly elevated in taxi drivers (p<0.05), as well as MDA levels (p<0.01), being the last positively correlated with % Tail DNA and MN frequency. ATP and ADP hydrolysis was increased in taxi drivers. Pro-inflammatory markers concentrations were increased and anti-inflammatory (IL-10) was decreased in exposed group. For the comet assay and micronucleus test, increase was significant in taxi drivers, inclusive after repair enzymes. Positively correlations were found between IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ and predictors of DNA damage (%Tail DNA and MN frequency), while IL-10 is negatively correlated with the biomarkers of DNA lesion. In summary, occupational exposure to air pollution, especially to PAHs, may be related with homeostatic abnormality as potential contribute to atherosclerosis process. This study showed also that the chronic exposure to outdoor air pollution may cause DNA damage related with lipid peroxidation and inflammatory process.