Revisão comparativa entre análogo de nucleosídeo GS-441524, Molnupiravir, Remdesivir e inibidor de protease GC376 no tratamento da peritonite infecciosa felina

Abstract

A peritonite infecciosa felina (PIF) é uma enfermidade viral grave e historicamente considerada fatal, causada por uma mutação do coronavírus entérico felino (FECV). Afetando principalmente gatos jovens ou em ambientes aglomerados, a PIF apresenta formas clínicas efusiva, não efusiva, ocular e neurológica, com sinais clínicos variáveis e diagnóstico desafiador. Até recentemente, o manejo era paliativo e sem perspectivas terapêuticas efetivas. No entanto, a descoberta de antivirais como o análogo de nucleosídeo GS-441524 transformou significativamente o prognóstico da doença. Este trabalho teve como objetivo realizar uma revisão de literatura atualizada sobre os principais fármacos antivirais promissores no tratamento da PIF, sendo eles o GS-441524, Molnupiravir, Remdesivir e o inibidor de protease GC376. Pesquisas demonstraram que o GS-441524 possui alta taxa de remissão clínica, especialmente na forma oral, que se mostrou mais tolerável do que a via subcutânea, embora o custo elevado e a ausência de regulamentação representem desafios para seu uso. O Molnupiravir, inicialmente desenvolvido para uso humano, apresentou eficácia semelhante ao GS-441524, sendo bem tolerado por via oral e com baixos índices de efeitos adversos quando utilizado em doses seguras. O Remdesivir, pró-fármaco do GS-441524, foi utilizado principalmente por via intravenosa, especialmente como terapia de resgate, enquanto o GC376, inibidor de protease, demonstrou potencial terapêutico, mas com eficácia inferior nos casos neurológicos. Os estudos analisados reforçam que, apesar das limitações regulatórias e de custo, a PIF deixou de ser uma sentença de morte e passou a ter opções terapêuticas reais, desde que o diagnóstico seja precoce e a condução clínica seja adequada. Conclui-se que os antivirais avaliados oferecem perspectivas promissoras para o tratamento da PIF, sendo necessário, no entanto, maior acessibilidade, legalização dos fármacos e mais estudos clínicos para padronização de protocolos terapêuticos.

Feline infectious peritonitis (FIP) is a severe and historically fatal viral disease caused by a mutation of the feline enteric coronavirus (FCoV). Affecting primarily young cats or those living in crowded environments, FIP presents in effusive, non-effusive, ocular, and neurological forms, with variable clinical signs and a challenging diagnosis. Until recently, treatment was limited to palliative care, with no effective therapeutic prospects. However, the discovery of antiviral drugs such as the nucleoside analog GS-441524 has significantly improved the disease’s prognosis. This study aimed to conduct an updated literature review on the main promising antiviral agents for FIP treatment, namely GS-441524, Molnupiravir, Remdesivir, and the protease inhibitor GC376. Research has shown that GS-441524 presents a high rate of clinical remission, especially in its oral form, which is better tolerated than the subcutaneous route, although high costs and lack of regulatory approval remain significant barriers to its use. Molnupiravir, initially developed for human use, has shown similar efficacy to GS-441524, with good oral tolerability and a low incidence of adverse effects when used at safe dosages. Remdesivir, a prodrug of GS-441524, has been mainly administered intravenously as a rescue therapy. The protease inhibitor GC376 has demonstrated therapeutic potential but showed lower efficacy in neurological cases. The reviewed studies reinforce that, despite regulatory and financial limitations, FIP is no longer a death sentence and now has real therapeutic options, provided early diagnosis and appropriate clinical management are ensured. It is concluded that the evaluated antivirals offer promising perspectives for FIP treatment; however, broader access, legal approval, and further clinical studies are needed to standardize treatment protocols.