Síntese de tetrahidroindazolonas e compostos híbridos para avaliação da atividade anticâncer

Abstract

O câncer é uma doença multifatorial, considerada uma das principais causas de mortalidade no mundo. Os tratamentos convencionais, como a radioterapia e quimioterapia, são pouco seletivos, pois atuam tanto sobre células tumorais, quanto sobre células saudáveis, o que compromete a eficácia e amplia os efeitos colaterais. Além disso, o uso frequente de quimioterápicos requer doses elevadas ou uma combinação de fármacos, elevando o risco de toxicidade e de interações medicamentosas. Diante desse cenário, a busca por alternativas terapêuticas mais seguras e eficazes torna-se altamente relevante. Nesse contexto, o desenvolvimento de compostos híbridos surge como uma estratégia promissora em relação aos tratamentos convencionais oferecidos, uma vez que essas moléculas são capazes de atuar simultaneamente em múltiplos alvos biológicos com a administração de uma única entidade molecular, reduzindo efeitos adversos e a resistência ao tratamento. Este trabalho propôs a aplicação do design racional de fármacos na síntese de híbridos moleculares contendo os núcleos tetrahidroindazolona e diidropirimidinona, ambos reconhecidos por suas atividades biológicas. Para isso, foram sintetizadas dez tetrahidroindazolonas com ampla diversidade estrutural, explorando diferentes grupos substituintes com o objetivo de avaliar a influência dessas variações nas propriedades biológicas dos compostos. Posteriormente, foram obtidos três híbridos moleculares por meio da reação de cicloadição alcino/azida catalisada por cobre (reação click). As moléculas serão futuramente avaliadas quanto ao seu potencial anticâncer.

Cancer is a multifactorial disease and is considered one of the main causes of death worldwide. Conventional treatments, such as radiotherapy and chemotherapy, are not very selective, as they act on both tumor cells and healthy cells, which compromises efficacy and increases side effects. In addition, the frequent use of chemotherapy drugs requires high doses or a combination of drugs, increasing the risk of toxicity and drug interactions. Given this scenario, the search for safer and more effective therapeutic alternatives has become highly relevant. In this context, the development of hybrid compounds has emerged as a promising strategy in relation to the conventional treatments offered, since these molecules are capable of acting simultaneously on multiple biological targets with the administration of a single molecular entity, reducing adverse effects and resistance to treatment. This work proposed the application of rational drug design in the synthesis of molecular hybrids containing tetrahydroindazolone and dihydropyrimidinone nuclei, both recognized for their biological activities. To this end, ten tetrahydroindazolones with wide structural diversity were synthesized, exploring different substituent groups in order to evaluate the influence of these variations on the biological properties of the compounds. Subsequently, three molecular hybrids were obtained through the copper-catalyzed alkyne/azide cycloaddition reaction (click reaction). The molecules will be evaluated in the future for their anticancer potential.