Evidências de aromatização periférica no tecido adiposo de animais castrados com sobrepeso/ obesidade

Abstract

A obesidade é uma doença endócrino-metabólica caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal que apresenta incidência crescente em animais de companhia, especialmente em indivíduos castrados. Resultante de um desequilíbrio crônico entre a ingestão e o gasto energético, essa condição gera diversas implicações para a fisiologia animal. Antes considerado um tecido inerte, o tecido adiposo é hoje reconhecido como um órgão endócrino ativo, capaz de secretar adipocinas que atuam tanto localmente quanto em outros tecidos. Este desempenha um papel relevante no metabolismo dos hormônios esteroides sexuais, os quais, após a gonadectomia, são produzidos em pequenas quantidades pela zona reticular do córtex adrenal. Aromatização é o processo enzimático mediado pela aromatase P450-dependente, que converte andrógenos em estrógenos. Em humanos, esse mecanismo está relacionado ao aumento da massa adiposa e possui impactos bem documentados na fisiologia reprodutiva, especialmente em mulheres pós-menopausa. No entanto, ainda são escassos os estudos que investiguem esse fenômeno em cães. O presente trabalho tem como objetivo principal investigar evidências de aromatização periférica de andrógenos em cães castrados com sobrepeso ou obesidade por meio do estudo de citologia vaginal/prepucial de animais antes e após o emagrecimento, bem como em animais com diferentes condições corporais. Foram selecionados 45 cães, divididos em cinco grupos conforme o escore de condição corporal (ECC) e sexo: 10 fêmeas controle/eutróficas(ECC 4/5), 9 fêmeas com sobrepeso (ECC 6/7), 7 fêmeas obesas (ECC 8/9), 12 machos controle/eutróficos(ECC 4/5) e 7 machos com sobrepeso (ECC 6/7). Foram coletadas amostras de citologia esfoliativa vaginal em fêmeas ou prepucial em machos, que foram analisadas qualitativamente, semi quantativamente e comparativamente para classificação dos tipos celulares encontrados.O índice citológico empregado admitiu (0) ausente ou quantidade insignificativa, (+) discreta quantidade, (++) moderada quantidade e (+++) acentuada quantidade. Para as células do metaestro, classificou-se (0) ausente e (1) presente; para o fundo de lâmina (I) inativo e (A) ativo. Os achados de citologia vaginal nas fêmeas castradas com sobrepeso ou obesidade neste estudo divergiram do padrão de celularidade esperado para fêmeas em anestro descrito na literatura, sugerindo uma exposição a estrogênios, possivelmente decorrente da aromatização periférica. Observou-se uma predominância de células epiteliais mais maduras e superficiais em animais com sobrepeso/obesidade, com mudanças deste perfil após perda de peso, contudo, as diferenças não alcançaram significância estatística(p>0,05). O mesmo aconteceu com os machos, com as diferenças qualitativas detectadas entre os animais hígidos e animais com sobrepeso não alcançando significância estatística. Os achados citológicos são compatíveis com a ocorrência de aromatização periférica de andrógenos em cães castrados com sobrepeso ou obesidade, contudo, uma análise quantitativa das citologias possivelmente favorecerá a documentação estatística das diferenças nos perfis documentados.

Obesity is an endocrine-metabolic disease characterized by excessive body fat accumulation, with a rising prevalence in companion animals, especially neutered individuals. Resulting from a chronic imbalance between energy intake and expenditure, this condition has numerous implications for animal physiology. Once considered an inert tissue, adipose tissue is now recognized as an active endocrine organ capable of secreting adipokines that act both locally and systemically. It plays a crucial role in the metabolism of sex steroid hormones, which, after gonadectomy, are produced in small amounts by the zona reticularis of the adrenal cortex. Aromatization is an enzymatic process mediated by P450-aromatase, converting androgens into estrogens. In humans, this mechanism is associated with increased adipose mass and has well-documented impacts on reproductive physiology, particularly in postmenopausal women. However, studies investigating this phenomenon in dogs remain scarce.This study aimed to investigate evidence of peripheral aromatization of androgens in neutered dogs with overweight or obesity through the analysis of vaginal/preputial cytology before and after weight loss, as well as among dogs with varying body conditions. A total of 45 dogs were selected and divided into five groups based on body condition score (BCS) and sex: 10 control females (BCS 4/5), 9 overweight females (BCS 6/7), 7 obese females (BCS 8/9), 12 control males (BCS 4/5), and 7 overweight males (BCS 6/7). Vaginal exfoliative cytology was collected from females and preputial exfoliative cytology from males, which were analyzed qualitatively, semi-quantitatively, and comparatively to classify the types of cells found. The cytological index used was (0) absent or insignificant quantity, (+) discrete quantity, (++) moderate quantity, and (+++) pronounced quantity. For metestrus cells, the classification was (0) absent or (1) present; for the background of the slide, (0) inactive or (1) active.Vaginal cytology findings in overweight or obese neutered females in this study deviated from the expected cellularity pattern for anestrus females described in the literature, suggesting estrogen exposure, possibly resulting from peripheral aromatization. A predominance of more mature and superficial epithelial cells was observed in overweight/obese animals, with changes in this profile after weight loss; however, the differences did not reach statistical significance (p>0.05). Similarly, in males, qualitative differences between healthy animals and those with overweight were detected but did not reach statistical significance. The cytological findings are consistent with the occurrence of peripheral aromatization of androgens in neutered dogs with overweight or obesity. However, a quantitative analysis of cytology will better support the statistical documentation of the differences in the observed profiles.