Projeto-piloto de ampliação da triagem neonatal no município de Porto Alegre : estudo longitudinal dos casos alterados

Abstract

A triagem neonatal (TN) tem como objetivo principal identificar doenças metabólicas e genéticas no recém-nascido, em tempo oportuno, garantindo tratamento e acompanhamento contínuo, com vistas a reduzir a morbimortalidade e melhorar a qualidade de vida do RN. O uso da espectrometria de massas em tandem para o diagnóstico dos EIM tem o potencial de expandir os painéis da TN. Os EIM englobam um grupo fenotípico e geneticamente heterogêneo de distúrbios, resultando em disfunção metabólica e/ou acúmulo de metabólitos intermediários tóxicos. A maioria dos distúrbios são tratáveis se diagnosticados e tratados precocemente. Muitos dos metabólitos intermediários detectados por essa tecnologia são elevados em vários distúrbios diferentes, dessa forma, a proficiência na interpretação é obrigatória. Objetivo: validar clinicamente resultados da TN a partir de um estudo-piloto de ampliação para EIM. Para a quantificação de novos 22 analitos na detecção de aminoácidos, carnitina e acilcarnitinas, as amostras de sangue seco foram processadas pelo sistema de espectrometria de massas em tandem (MS/MS). Resultados: De junho a dezembro de 2021, 3.154 RN realizaram a triagem expandida. Destas, 52 (1,65%) amostras apresentaram resultado alterado na primeira coleta. Dentre os 14 (26,9%) casos em investigação, suspeitos de doença, 10 foram identificados com alterações transitórias e receberam alta e 3 permaneceram em acompanhamento. A introdução do MS/MS representa grandes desafios para a TN, entre eles podemos citar o estabelecimento de pontos de cortes de analitos que minimizem os casos falsos positivos e os interferentes encontrados nas análises. Avanços na tecnologia e necessidade de validações desta inovação para um correto diagnóstico, são necessários na expansão de programas de triagem em diferentes regiões.

Neonatal screening (NS) has as main objective to identify metabolic and genetic diseases in the newborn, in a timely manner, ensuring treatment and continuous monitoring, in order to reduce morbidity and mortality and improving the quality of life of the newborn. The use of tandem mass spectrometry for the diagnosis of IEM has the potential to expand NS panels. IEMs encompass a phenotypic and genetically heterogeneous group of disorders, resulting in metabolic dysfunction and/or accumulation of toxic intermediate metabolites. Most of these disorders are treatable if diagnosed and treated early. Many of the intermediate metabolites detected by this technology are elevated in several different disorders, therefore proficiency in interpretation is mandatory. Objective: to clinically validate NS results from a pilot scale-up study for IEM. For the quantification of new 22 analytes in the detection of amino acids, carnitine and acylcarnitines, the dried blood samples were processed by the tandem mass spectrometry system (MS/MS). Results: From June to December 2021, 3,154 newborns underwent expanded screening. of the whole samples, 52 (1.65%) of them showed altered results in the first collection. Among the 14 (26.9%) cases under investigation, suspected of disease, 10 were identified with transient changes and were discharged and 3 remained under observation. The introduction of MS/MS represents major challenges for NS, among them we can mention the establishment of analyte cut-off points that minimize false positive cases and interference found in the analyses. Advances in technology and the necessity of validations of this innovation for a correct diagnosis are required to expand screening programs in different regions.