Um estudo preliminar sobre a possível atuação da sinalização adrenérgica na melhora cardíaca vista em ratos submetidos ao infarto agudo do miocárdio e tratados com n-acetilcisteína e deferoxamina

Abstract

O infarto agudo do miocárdio (IAM) é uma das doenças que mais acomete pacientes ao redor do mundo. Essa patologia é decorrente de um insulto isquêmico, o que diminui a chegada de nutrientes aos cardiomiócitos. Ainda, há a formação de radicais livres, inflamação, morte celular e fibrose, além da ativação excessiva da sinalização adrenérgica e do desenvolvimento de estresse oxidativo. Esses processos associados alteram a contração do músculo cardíaco através de modificações em proteínas essenciais para esse mecanismo, como o fosfolambam (PLB), impactando na mortalidade de pacientes. Assim, o uso de antioxidantes faz-se interessante em um ambiente marcado pela presença de espécies reativas de oxigênio. Dessa forma, este estudo investigou o potencial terapêutico da associação farmacológica antioxidante N-acetilcisteína (NAC) e Deferoxamina (DFX) bem como sua participação no sistema adrenérgico e na sinalização intracelular. Ratos Wistar machos (3 meses de idade) foram randomizados nos seguintes grupos: SHAM (PBS n = 16), IAM (PBS, n = 12) e IAM + NAC/DFX (NAC 25 mg/kg/dia durante todo o acompanhamento e DFX 40 mg/kg/dia por 7 dias, n = 16). Os animais foram acompanhados por 10 ou 28 dias, com análises ecocardiográficas aos 2, 10 e 28 dias após a indução do infarto. Após o seguimento, os animais foram mortos e o coração foi removido para as análises de imunoconteúdo dos receptores β1 adrenérgicos (β-AR) e a fosforilação do fosfolambam (PLB), por Western Blot. O grupo IAM apresentou uma área acinética de 40,5% e uma fração de ejeção de 50,1% aos 2 dias, com piora do quadro ao longo dos 28 dias (FE = 43,4%). O tratamento com NAC/DFX causou uma redução discreta na área de infarto (32,7%; p = 0,092) ao serem equiparados ao grupo infartado não tratado. Não houve diferença estatística entre os grupos na quantificação de β-AR e PLB. Esses resultados indicam que não há evidências da participação do sistema adrenérgico e da sinalização celular por PLB na melhora discreta causada por NAC/DFX.

The acute myocardial infarction is one of the diseases that most affects patients around the world. This pathology occurs due to an ischemic insult, which reduces the arrival of nutrients in the cardiomyocytes. Moreover, there is the formation of free radicals, inflammation, cell death and fibrosis, in addition to the excessive activation of adrenergic signaling and the development of oxidative stress. These associated processes alter the contraction of the heart muscle, through modifications in proteins essential for this mechanism, such as phospholambam (PLB), increasing mortality in patients. Thus, the use of antioxidants is interesting in an environment marked by the presence of reactive oxygen species. This paper investigated the therapeutic potential of N-acetylcysteine (NAC) associated with Deferoxamine (DFX) and their participation in the adrenergic system and in the intracellular pathway. Male Wistar rats (3 months old) were randomized into the following groups: SHAM (PBS, n = 16), AMI (PBS, n = 12) and AMI + NAC/DFX (NAC 25 mg/kg/day for 10 and 28 days; DFX 40 mg/kg/day for 7 days, n = 16). The animals were followed for 28 days, with echocardiographic analyses in 2, 10 and 28 days after the infarction induction. After the follow-up, the animals were killed and the heart was removed for immunocontent analysis of β1 adrenergic receptors (β-AR) and phosphorylation of phospholambam (PLB), by Western Blot. 2 days after the surgery, the AMI group had a 40.5% acinetic area and a 50.1% ejection fraction (EF) with worsening of the condition over the 28 days (43.4% EF). The treatment with NAC/DFX promoted a slight improvement in the acinectic area (32.7%, p = 0.092) when compared to the group AMI. There was no statistical difference between the groups in the β-AR and PLB analyses. These results indicate that there is no evidence of the participation of the adrenergic system and cell signaling by PLB in the slight improvement caused by NAC/ DFX.