Consolidação sistêmica e dinâmica da generalização de memórias de longo prazo : o papel do córtex entorrinal lateral

Abstract

A formação das memórias de longo prazo depende do processo de consolidação. Nas primeiras horas após o aprendizado, ocorre a chamada consolidação sináptica, que transforma a memória de curto prazo em longo prazo. Conforme passa o tempo, ao longo de semanas – em ratos (ou décadas, em humanos) – ocorre a consolidação sistêmica, uma gradual reorganização encefálica para acomodar a memória definitiva. Durante esse processo, muitas memórias passam a depender progressivamente menos do hipocampo (HPC) e cada vez mais de áreas corticais. Conjuntamente a essa corticalização, observa-se o fenômeno da generalização, no qual memórias perdem detalhamento, principalmente contextual, conforme se tornam remotas. Isso pode ser inferido quando as memórias tendem a ser evocadas também em contextos similares, neutros ou até mesmo diferentes daquele onde ocorreu o aprendizado. Apesar de estudos concordarem com o requerimento do córtex entorrinal lateral (LEC) para evocação de memórias recentes, há menos clareza quanto a sua contribuição às memórias de longo prazo remotas, quando independentes do HPC. Assim, este estudo teve como objetivo principal investigar a participação do LEC na evocação de memórias de longo prazo, sistemicamente consolidadas, assim como avaliar sua precisão. Nossos resultados demonstram que a atividade do HPC dorsal não é necessária para a evocação de uma memória remota (28 dias), e que o LEC é requerido na evocação de memórias recentes (2 dias) e remotas, que passaram pelo processo de consolidação sistêmica – ou seja, independentes do hipocampo. Não houve diferença significativa entre os grupos controle e muscimol durante o teste no contexto similar ao do treino, aos 28 dias, sugerindo o não envolvimento do LEC na generalização. Contudo, experimentos ainda em andamento estão averiguando a inibição da região aos dois dias, de forma a tornar possível essa comparação. Assim, até o momento, embora não tenha sido observada diferença entre os grupos aos 28 dias, a participação do LEC na precisão ou generalização de memórias remotas, sem o resultado do teste de dois dias, ainda não pode ser concluída. Como perspectiva, além dos grupos experimentais a serem concluídos, pretendemos buscar entender melhor qual a janela de atuação temporal do LEC, investigando sua participação em uma memória ainda mais remota, com 45 dias.