Inibição de G9a como um potencial alvo terapêutico : uma avaliação em tumores pediátricos

Abstract

Tumores pediátricos são considerados neoplasias raras, apesar disso, são vistas como a segunda maior causa de óbito em pacientes pediátricos. Em conjunto, os tumores meduloblastoma, neuroblastoma e sarcoma de Ewing, são responsáveis por mais de 30% dos casos de neoplasias pediátricas. Mecanismos epigenéticos têm sido considerados importantes para o desenvolvimento e progressão tumoral, dessa forma, o presente estudo buscou explorar o papel da histona metiltransferase G9a em processos celulares relevantes para o desenvolvimento das neoplasias pediátricas meduloblastoma, neuroblastoma e sarcoma de Ewing. Os resultados obtidos sugerem que existe uma associação entre os níveis de G9a e a tumorgenicidade desses tumores. Além disso, foi encontrado que inibição da atividade de G9a e a alteração dos níveis de dimetilação de H3K9 estão envolvidos na manutenção da viabilidade celular, na expressão de genes supressores tumorais e na capacidade de sobrevivência das linhagens celulares estudas. Assim, os dados obtidos nesse estudo podem ser considerados informações preliminares sobre o papel da enzima metiltransferase G9a na biologia de tumores sólidos pediátricos.

Pediatric tumors are considered a rare type of cancer. Despite that, they are the second leading cause of death in pediatric patients. Medulloblastoma, neuroblastoma, and Ewing's sarcoma account for more than 30% of pediatric neoplasms. Epigenetic mechanisms are important for tumor development and progression. The present study seeks to explore the role of histone methyltransferase G9a in cellular processes relevant to the development of medulloblastoma, neuroblastoma and Ewing's sarcoma. The results obtained suggest that there is an association between G9a levels and the tumorgenicity of these tumors. In addition, inhibition of G9a activity and alteration of H3K9 methylation levels were found to be involved in cell viability, gene expression and survivability of the studied cell lines. These results can be considered preliminary data about the role of the enzyme methyltransferase G9a in the biology of pediatric solid tumors.