Participação dos sistemas endocanabinoide e endovaniloide no processo de atualização da memória e flexibilização comportamental

Abstract

A reconsolidação é um processo essencial para a sobrevivência das espécies, permitindo que os traços de memória sejam mais atualizados e possibilitando a adaptação dos animais ao ambiente e às novas experiências, sendo utilizado até mesmo como técnica em terapias psicológicas. Este trabalho trata sobre a participação do sistema endocanabinoide e do sistema endovaniloide na reconsolidação de memórias aversivas e espaciais e na flexibilização comportamental. A ativação de receptores canabinoides CB1 tem um papel essencial em promover a desestabilização do traço mnemônico, por este motivo, hipotetizamos que, quando uma memória é reativada, há um aumento na liberação de endocanabinoides (eCBs), o que possibilita a reconsolidação. Além disso, os eCBs podem interagir com outros sistemas neuronais, como o sistema vaniloide (receptores TRPV1, por exemplo). Primeiramente, utilizamos o protocolo de choque imediato, que permite incorporar novas informações e atualizar uma memória neutra a uma memória contextual aversiva. Encontramos que a infusão de AM251, um antagonista CB1, ou Capsazepina, um antagonista TRPV1, no hipocampo 20 minutos antes do treino, prejudicou a atualização da memória. Depois, avaliamos a flexibilização comportamental através do aprendizado reverso no labirinto aquático de Morris. Demonstramos que os receptores CB1, mas não os TRPV1, são necessários para a modificação da memória espacial. Juntos, nossos resultados demonstram que a atividade dos receptores CB1 é crucial para a modificação das memórias, independentemente do tipo de memória, e que algumas memórias podem ter mecanismos específicos.

Reconsolidation is an essential process for species survival, allowing memory traces to be updated and animals to adapt to environment and new experiences. Reconsolidation is used as a technique in psychological therapies. This work is about the endocannabinoid and endovanilloid participation on reconsolidation of aversive and spatial memory and behavioral flexibilization. The activation of the cannabinoid receptors CB1 has a crucial role in promoting memory destabilization, therefore, we hypothesized that, when memory is reactivated, there is an increase in the release of endocannabinoids (eCBs), which allow this memory to be updated. Moreover, eCBs could interact with other neuronal system, such as vanilloid system (TRPV1 receptors, for example). First, we used immediate shock paradigm that allows incorporating new information - from a neutral contextual representation to a contextual fear memory. We found that infusion of either CB1 antagonist AM251 or capsazepine (TRPV1 antagonist) in the hippocampus, 20 min before training, prevented memory updating. Next, we also accessed memory flexibility by evaluating the reversal learning in Morris water-maze task. We demonstrated that CB1 receptors, but not TRPV1 receptors, are necessary for spatial memory modification. Together, our results demonstrated that CB1 activity is crucial for memory modification and it is independent of memory type. Therefore, these results suggested specific mechanisms for different types of memory.