Estudo do efeito da formulação mucoadesiva do extrato de curcuma longa L. Na mucosite oral quimioinduzida em hamster

Abstract

A mucosite é uma complicação comum no tratamento citorredutor do câncer. A Curcuma longa L. tem sido proposta como candidata ao tratamento de várias doenças por possuir propriedades antioxidante, antitumoral e anti-inflamatória. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos da formulação mucoadesiva de Curcuma longa L. (FMC) na mucosite oral (MO) induzida por 5-fluoracil (5-FU) em hamster. Foram utilizados 72 hamsters sírios dourados separados aleatoriamente em 4 grupos: Grupo controle (apenas manipulação), Grupo Placebo (uso tópico de óleo neutro), Grupo Controle Positivo (Camomila- uso tópico de AdMuc) e Grupo Teste FMC (uso tópico da FMC). Para indução da mucosite foram realizadas injeção intraperitoneal de 5-FU nos dias 0 e 2 e escarificação da mucosa bucal nos dias 3 e 4. Os animais receberam duas aplicações diárias do produto de acordo com o grupo experimental. Nos dias 8, 10 e 14 dias foram eutanasiados 6 animais de cada grupo. A área das feridas foi calculada e cortes histológicos de 3μm foram corados pela HE para análise semi-quantitativa da reepitelização e grau de inflamação tecidual. Imunohistoquímica foi usada para análise de TGF-B1 e CD31. A principal diferença entre os grupos ocorreu aos 8 dias. O grupo tratado com FMC mostrou maior redução clínica das lesões, maior grau de reepitelização, menor processo inflamatório, menor angiogênese e marcação epitelial de TGF-B1 quando comparado aos grupos placebo e controle (p <0,05). FMC e camomila foram semelhantes. Conclui-se que a Curcuma longa L. possui efeito terapêutico acelerando o reparo de lesões de mucosite quimioinduzida em hamster.

Mucositis (OM) is a common complication in the cytoreductive treatment of cancer. Curcuma longa L. has been proposed as a candidate for the treatment of different diseases because of its anti-inflammatory, antioxidant and antitumor effects. The objective of the present study was to evaluate the clinical, histopathological and immunohistochemical effect of mucosal formulation of Curcuma longa L. (FMC) on oral mucositis induced by 5-fluorouracil (5-FU) in hamsters. Seventy-two golden Syrian hamsters were randomly separated in 4 groups: Control group (manipulation only), Placebo Group (topical use of neutral oil (no active substance), Positive Control Group (AdMuc® Topical Chamomile) and FMC Test Group (topical use of FMC.) In order to induce mucositis, it was performed intraperitoneal injection of 5-FU (days 0 and 2) and scarification of the buccal mucosa (days 3 and 4). The animals received two daily applications of the product according to the experimental group. Wound area was calculated and histological sections of 3μm were stained by HE for semi-quantitative analysis of re-epithelization and degree of tissue inflammation. For the Immunohistochemical staining, the slides were incubated at room temperature for 2h with anti-CD31 and for 18h with anti-TGF-B1. Data were compared using the Kruskall Wallis test and Tukey poshoc. The main difference between groups occurred at day 8. The FMC-treated group showed a greater clinical reduction of the lesions, a higher degree of re-epithelization and a lower inflammatory process, with a lower angiogenesis and a lower TGF-B1 epithelial marking when compared to the other groups (p <0.05). It is concluded that Curcuma Longa L. has a therapeutic effect accelerating the repair of chemo-induced mucositis lesions in hamsters.