Modulação do fluxo autofágico pelo decanoato de nandrolona em hipotálamo de camundongos envelhecidos

Abstract

INTRODUÇÃO: O envelhecimento recente da população mundial têm apresentado à ciência e medicina moderna novos desafios e questionamentos quanto aos mecanismos neurobiológicos do envelhecimento. O envelhecimento fisiológico é responsável por um grupo de características clínicas marcantes, tais como declínio do metabolismo energético, perda da proteostase gerando acúmulo protéico, bem como, um significativo desbalanço na regulação hormonal androgênica. Atribui-se ao desbalanço da homeostase protéica disfunções no sistema autofágico. Neste contexto destaca-se a importância do tecido hipotalâmico como importante alvo dos hormônios gonadais, bem como regulador do metabolismo energético global. Baseado nestas premissas, a administração de hormônios androgênicos esteroides exógenos têm sido proposta desde o século passado, visando reverter sintomas clínicos característicos do envelhecimento. Entretanto, a modulação da maquinaria autofágica pelos hormônios esteroides e o seu impacto no balanço energético ainda não foram definidos. MÉTODOS: Neste trabalho administramos decanoato de nandrolona (ND, 15 mg/Kg, s.c.) por 15 dias em camundongos CF1 machos de 3 meses 18 meses. Após o sacrifício, foram analisadas proteínas da maquinaria autofágica no hipotálamo. RESULTADOS: Os animais envelhecidos apresentam um acúmulo de autofagossomos evidenciado pela redução na razão LC3II/LC3I e o tratamento com ND reverteu este perfil. Observamos um aumento no imunoconteúdo de Beclin-1 nos animais envelhecidos independentemente de ND. Finalmente, o tratamento com ND aumentou a ativação da via AMPK. CONCLUSÃO: Este estudo demonstra um acúmulo de autofagossomos associado ao envelhecimento e o tratamento com ND ativa o fluxo autofágico de maneira AMPK-dependente.

INTRODUCTION: Populational ageing has presented modern science and medicine new challenges and questions about the neurobiological mechanisms of aging. Physiological aging is responsible for a group of marked clinical features, such as a decline in energy metabolism, loss of proteostase, generating protein accumulation, as well as a significant imbalance in androgen hormonal regulation. It is attributed a dysfunction in the autophagic system the imbalance of protein homeostasis. In this context, the importance of hypothalamic tissue as an important target of gonadal hormones as well as regulator of global energy metabolism is highlighted. Based on these premises, the administration of exogenous steroid androgenic hormones has been proposed since the last century, aiming to revert clinical symptoms characteristic of aging. However, the modulation of autophagic machinery by steroid hormones and its impact on energy balance have not yet been defined. METHODS: In this work we administered nandrolone decanoate (ND, 15 mg / kg, s.c.) for 15 days in male CF1 mice aged 18 months and 3 months. After the euthanasia, proteins from the autophagic machinery were analyzed in the hypothalamus. RESULTS: Aged animals presented an accumulation of autophagosomes evidenced by the reduction in LC3II / LC3I ratio, and treatment with ND reversed this profile. We observed an increase in the immunocontent of Beclin-1 in aged animals independently of ND. Finally, treatment with ND increased the activation of the AMPK pathway. CONCLUSION: This study demonstrates an accumulation of autophagosomes associated with aging and treatment with ND activates autophagic flow in an AMPK-dependent manner