Efeito da curcumina, composto presente no curry, em células astrogliais

Abstract

Com o aumento da expectativa de vida no mundo, também aumenta a preocupação com a saúde dos idosos e as doenças neurológicas que acometem principalmente essa população. A nutrição tem se inserido na prevenção de doenças, principalmente com compostos naturais. Nesse sentido, a curcumina tem se destacado como um importante composto bioativo. A Curcuma longa L., da família Zingiberaceae é uma planta originária da Índia, onde a prevalência de Alzheimer é aproximadamente um quarto da prevalência nos Estados Unidos. A curcumina é um agente antioxidante, anti-inflamatório e antiproliferativo, que vem demonstrando ser capaz de realizar resposta antioxidante e diminuir citocinas proinflamatórias principalmente através da redução da translocação de NFkB ao núcleo. Para estudar o efeito desse composto no sistema nervoso central, devemos destacar o papel dos astrócitos na neuroproteção. Astrócitos são células que atuam na manutenção da homeostase iônica, metabolismo energético e modulação da sinalização sináptica, já estabelecidos como células sentinelas essenciais e moduladoras dinâmicas da função neuronal. O astrócito também atua na detoxificação da amônia e do glutamato, reciclando o mesmo para o neurônio, por meio da enzima glutamina sintetase. Ainda, atua na resposta antioxidante cerebral, através da síntese de GSH. Visto que os astrócitos têm papel fundamental na neuroproteção e que pouco se sabe sobre o efeito da curcumina nesse tipo celular, o objetivo do trabalho foi investigar, por meio de parâmetros astrogliais, a atividade protetora da curcumina em aspectos inflamatórios e oxidativos. Os parâmetros avaliados foram o conteúdo intracelular de GSH, a atividade da enzima glutamina sintetase, a translocação de NFkB ao núcleo induzida por IL-1β e a morte celular induzida por peróxido de hidrogênio. Para isso, utilizamos células astrogliais C6 expostas à curcumina de 5 a 20 µM. O conteúdo intracelular de GSH foi aumentado nas concentrações mais altas de curcumina, sugerindo efeito protetor antioxidante, que poderia estar associado à reversão de dano celular. A concentração de 15 µM foi efetiva para diminuir a morte celular observada quando induzida por peróxido de hidrogênio. Quanto aos parâmetros inflamatórios, a curcumina foi capaz de reverter parcialmente a translocação de NFkB induzida por IL- 1β. Nossos dados mostram que a curcumina é um potencial agente antioxidante e anti-inflamatório em células astrogliais. Ainda são necessários mais estudos para investigar as rotas pelas quais esse composto age e as concentrações efetivas para um efeito neuroprotetor.

Life expectancy is increasing in the world and this is accompanied by a growing concern about the health of the elderly and the neurological diseases that mainly affect this population. Nutrition has been inserted in the prevention of diseases, mainly with regard to natural compounds. In this sense, curcumin has been highlighted as an important bioactive compound. Curcuma longa L., of the family Zingiberaceae is a plant native from India, where an Alzheimer's prevalence is approximately one-fourth of the prevalence in the United States. Curcumin is an antioxidant, anti-inflammatory and antiproliferative agent that has been shown to be capable of performing an antioxidant response and decreasing proinflammatory cytokines through the reduction of NFκB translocation to the nucleus. In order to study the effect of this compound in the central nervous system, we must highlight the role of astrocytes in neuroprotection. Astrocytes are cells that act on ion homeostasis maintenance, energy metabolism and modulation of synaptic signaling, already established as essential sentinel cells and dynamic modulators of neuronal function. Astrocytes can also act on the detoxification of ammonia and glutamate, recycling it to neurons, through the enzyme GS. Furthermore, astrocytes act on the brain's antioxidant response through the synthesis of GSH. Since astrocytes play a key role in neuroprotection and little is known about the effect of curcumin on this cell type, the aim of this study was to investigate, through astroglial parameters, a protective activity of curcumin in relation to inflammatory and oxidative damage. We measured GSH intracellular content, GS enzyme activity, IL-1β-induced NFκB translocation to the nucleus, and hydrogen peroxide induced cell death. To evaluate these we used C6 astroglial cells exposed to curcumin in concentrations ranging from 5 to 20 μM. The intracellular content of GSH was increased at the highest concentrations of curcumin, suggesting antioxidant protective effect, which could be associated with reversal of cell damage. The concentration of 15 μM was effective to decrease cell death observed when induced by hydrogen peroxide. Besides, curcumin was able to partially reverse IL-1β-induced NFκB translocation. Our data show that curcumin is a potential antioxidant and antiinflammatory agent in astroglial cells. Further studies are still needed to investigate the routes that curcumin participates and the effective concentrations for a neuroprotective effect.