Estudo da associação dos polimorfismos -866G/A, ALA55VAL e INS/DEL do gene da proteína desacopladora 2 (UCP2) na expressão desse gene em rim humano

Abstract

Introdução e Objetivos. A proteína desacopladora 2 (UCP2) diminui a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) pela mitocôndria. A superprodução de ROS é um dos maiores contribuintes para a patogênese de complicações crônicas do diabetes, como a doença renal do diabetes (DRD). Assim, polimorfismos deletérios no gene UCP2 são fatores de risco candidatos para a DRD. Neste estudo, nós investigamos se os polimorfismos -866G/A, Ala55Val e Ins/Del do gene UCP2 estavam associados com DRD em pacientes com diabetes mellitus do tipo 2 (DM2), e se eles tinham um efeito na expressão gênica de UCP2 em biópsias de tecido renal humano. Pacientes e Métodos. Neste estudo de caso-controle, as frequências dos polimorfismos -866G/A, Ala55Val e Ins/Del do gene UCP2, assim como as frequências dos haplótipos constituídos por estes, foram analisadas em 287 pacientes com DM2 e DRD, e em 281 pacientes com DM2 sem esta complicação e com mais de 10 anos de duração de DM2. No estudo transversal envolvendo pacientes que se submeteram à nefrectomia terapêutica, a expressão do gene UCP2 foi avaliada em 42 amostras de biópsia renal estratificada de acordo com a presença do haplótipo mutado -866A/55Val/Ins do gene UCP2. Resultados. Análise por regressão logística multivariada mostrou que o haplótipo 866A/55Val/Ins foi um fator de risco independente para a DRD (RC = 2,136, IC 95% 1,036-4,404), embora nem o genótipo nem as frequências alélicas dos polimorfismos -866G/A, Ala55Val e Ins/Del tenham diferido estatisticamente entre os grupos caso e controle. Interessantemente, pacientes com T2DM portadores do haplótipo mutado mostraram taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) diminuída quando comparados a indivíduos portadores do haplótipo de referência (P ajustado = 0.035). Nas amostras de biópsia renal, a expressão do gene UCP2 foi significativamente diminuída em portadores do haplótipo mutado do gene UCP2 quando comparada a amostras de rim de pacientes portadores do haplótipo de referência (0,32 ± 1,20 vs. 1,85 ± 1,16 n fold change; P ajustado < 0,000001). Conclusões. Os dados apresentados sugerem que o haplótipo -866A/55Val/Ins do gene UCP2 está associado com um risco aumentado para DRD e com uma menor TFGe em pacientes com DM2. Além disso, esse haplótipo mutado foi associado à diminuição da expressão do gene UCP2 no rim humano.