Investigação da influência do transporte glutamatérgico astrocitário no metabolismo de glicose cerebral in vivo

Abstract

Nos últimos 20 anos, muito se tem debatido acerca da contribuição das células gliais, especialmente dos astrócitos, ao metabolismo de glicose no encéfalo. Dentre as controvérsias envolvendo o metabolismo cerebral, a influência da glia na captação da [18F]Fluorodeoxiglicose ([18F]FDG), detectada pelo exame de Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET), é uma importante questão que permanece não esclarecida. Até o momento, mesmo sem comprovação para tal, esta captação tem sido, majoritariamente, interpretada como apenas resultado de atividade neuronal. Dessa forma, com o intuito de investigar a participação astrocitária no metabolismo cerebral e nos resultados do [18F]FDG-PET, este trabalho utilizou-se do fármaco clozapina para reduzir a densidade do transportador de glutamato GLT-1, encontrado nestas células. A redução na expressão de GLT-1 foi escolhida como estratégia pois fortes evidências apontam a atividade deste transportador como um importante gatilho para captação de glicose nos astrócitos. Nosso trabalho focou nas duas regiões onde GLT-1 é mais abundante, córtex e hipocampo. Um tratamento de seis semanas com clozapina reduziu significativamente a captação [18F]FDG no córtex de ratos adultos mas não no hipocampo. Concomitantemente, a densidade e expressão de GLT-1 só foi significativamente reduzida no córtex, mas não no hipocampo. Um desfecho semelhante foi observado na cultura primária de astrócitos de ratos adultos. A cultura cortical apresentou uma tendência de redução na densidade de GLT-1, na captação de D-asparto e na captação de 2-Desoxiglucose. A cultura hipocampal não demonstrou alterações aparentes. Este trabalho fornece a primeira evidência com o uso de [18F]FDG PET sugerindo que a redução na densidade do transportador astrocitário GLT-1 reduz a captação de glicose na região cortical do cérebro de roedores. Estes resultados despertam a necessidade de uma reavaliação na forma como os dados de investigação cerebral com [18F]FDG-PET são interpretados, com especial atenção para a importante contribuição de outras células que não apenas os neurônios.