Desenvolvimento de nanocarregadores contendo imiquimode visando um aprimoramento da terapia tópica para o carcinoma cutâneo

Abstract

Sistemas nanoestruturados têm atraído a atenção na área farmacêutica devido o seu potencial como carreadores de fármacos. O imiquimode é um derivado amino imidazoquinolina, que possui propriedades imunomoduladoras, aprovado para o tratamento de carcinoma basocelular. Nanocápsulas de núcleo lipídico (NCL) e carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) foram preparados por deposição interfacial de polímero pré-formado e homogeneização à alta pressão, respectivamente. Em seguida, as formulações foram caracterizadas quanto ao diâmetro médio e distribuição de tamanho de partícula (difratometria de laser e espalhamento de luz dinâmico), potencial zeta (mobilidade eletroforética), pH (potenciometria), viscosidade (viscosimetria rotacional), morfologia (microscopia eletrônica de transmissão), teor de fármaco e eficiência de encapsulação (CLAE-UV), estabilidade física (retroespalhamento de luz), e liberação do imiquimode in vitro (diálise direta). Após, um estudo de penetração cutânea in vitro, utilizando células de Franz e pele de abdômen suíno, objetivou identificar o nanocarreador com melhor perfil visando um aprimoramento da terapia tópica. As formulações apresentaram diâmetro nanométrico [D[4,3] de 279 ± 2 nm (NCL) e 153 ± 4 nm (CLN) e diâmetro médio de 206 ± 6 nm (NCL) e 177 ± 2 nm (CLN)] e boa homogeneidade de tamanho Os valores de potencial zeta encontrados foram de -12,1 ± 1,7 mV (NCL) e -12,7 ± 3,6 mV (CLN). As suspensões de nanopartículas apresentaram valores de pH adequados para uso cutâneo [6,24 ± 0,08 (NCL) e 6,0 ± 0,02 (CLN)] bem como valores de viscosidade similares entre as nanopartículas (0,001265 ± 0,007 Pa.s para NCL e 0,001475 ± 0,021 Pa.s para CLN). A análise morfológica indicou a presença de estruturas esféricas, relativamente similares entre si. O teor de fármaco obtido foi 970 ± 0.02 μg/mL para NCL e 980 ± 0,03 μg/ml para CLN, correspondenetes a 97% e 98%, respectivamente, com alta eficiência de encapsulação (acima de 97%). As formulações apresentaram-se fisicamente estáveis à temperatura de 25º C. Diferença significativa (p<0,05) foi observada comparando os perfis de liberação do fármaco livre, NCL e CLN, os quais liberaram 101,4 ± 0,8%, 79,0 ± 1,1%, 55,83 ± 2,37%, respectivamente, em 180 minutos, de forma que ambas formulações de nanopartículas foram capazes de controlar a liberação do fármaco. O estudo de permeação demonstrou que, em comparação à CLN, a NCL levou a maior retenção do fármaco nas camadas da pele, demonstrando ser um nanocarreador adequado para aplicação de imiquimode na pele.