Uso de dexrazoxano na prevenção de cardiotoxicidade induzida por antraciclinas no tratamento antineoplásico em população pediátrica : revisão sistemática

Abstract

Dexrazoxano (DRZ) é aprovado para reduzir o risco de cardiotoxicidade induzida por antraciclinas. Porém, não há consenso sobre seu benefício na população pediátrica. Esta revisão sistemática se propôs a avaliar as evidências existentes na literatura sobre o uso de dexrazoxano em pacientes pediátricos oncológicos na prevenção de cardiotoxicidade induzida por antraciclinas e outros possíveis efeitos sobre sua segurança. Foi realizada busca em cinco bases de dados por ensaios clínicos randomizados (ECR) e não randomizados (ECNR) que comparassem DRZ com placebo ou sem tratamento adicional na prevenção de cardiotoxicidade induzida por antraciclinas em pacientes pediátricos oncológicos. Foram identificadas treze publicações elegíveis referentes a cinco ECR e cinco ECNR. Dentre os artigos analisados, oito avaliaram presença de cardiomiopatia, nove apresentam dados referentes à toxicidade, cardiotoxicidade ou neoplasia maligna secundária e dez (dados de sete estudos) apresentam dados relativos à morbidade ou mortalidade. Encontrou-se diferença estatística significativa favorecendo o uso de DRZ na prevenção de cardiotoxicidade subclínica nos ensaios clínicos de maior tempo de follow-up, embora definições distintas para cardiotoxicidade tenham sido usadas Não se observou vantagens de DRZ quanto à cardiotoxicidade clínica, visto que poucos eventos foram reportados. Não foi possível avaliar o impacto de dexrazoxano na qualidade de vida. Em relação à morbidade e mortalidade pelo tratamento, alguns estudos sugerem que há favorecimento do uso de DRZ previamente à dose de doxorrubicina. Mortalidade geral e sobrevida livre de eventos não foram afetadas pelo uso de dexrazoxano na maioria dos estudos. Ainda que tenham sido encontrados resultados divergentes, o desenvolvimento de uma segunda neoplasia ou recidiva da doença e o uso de dexrazoxano não aparentam causalidade. O conjunto de evidências indica que DRZ exerce algum nível de cardioproteção na população pediátrica cujo tratamento envolva o uso de antraciclina, mas é importante prosseguir o acompanhamento desses pacientes para determinar os efeitos a longo prazo do uso de DRZ.

Dexrazoxane (DRZ) is an approved drug for reducing the risk of anthracyclineinduced cardiotoxicity. However, its benefits for the pediatric population are not clear. This systematic review evaluated the evidences of DRZ use in patients with childhood cancer and the prevention of anthracycline-induced cardiotoxicity, and other possible effects regarding safety of its use. Five databases were searched for randomized controlled trials (RCTs) and nonrandomized studies (NRSs) that compared dexrazoxane to placebo or no cardioprotection among children. Thirteen publications from five RCTs and five NRSs were eligible. Among these, eight reported results regarding cardiomyopathy; nine reported toxicity, cardiotoxicity or second malignant neoplasms, and ten (data from seven studies) presented results about morbidity or mortality. DRZ was associated with a statistically significant risk reduction of subclinic cardiotoxicity in studies with long term follow-up, although the definition of cardiotoxicity was different among them The advantages of DRZ on clinical cardiotoxicity could not be evaluated, since a small number of events were reported. No study reported quality of life as an outcome. Regarding cardiovascular morbidity and mortality, some studies favor DRZ use before doxorubicin administration. The mortality rate and event free survival were not affected by DRZ in most studies. Even though some results diverge, there is insufficient evidence to link the use of DRZ and development of second malignant neoplasm or relapse. Evidence indicates that DRZ brings some level of cardioprotection in pediatric population treating with anthracycline. However, it is important to continue long-term follow-up studies with this population to determine the effects of DRZ over time.