Avaliação inibitória in vitro da monoamina oxidase de alcaloides indol monoterpenos obtidos de Psychotria vellosiana Benth

Abstract

O gênero Psychotria L. é caracterizado quimicamente pela presença de alcaloides, com destaque para o grupo dos indol monoterpenos (MIAs). Estudos anteriores demonstraram que estes alcaloides são capazes de inibir enzimas, tais como colinesterases e monoamina oxidases (MAOs), relacionadas com doenças neurodegenerativas (DNs). Este estudo tem como objetivo o isolamento do principal alcaloide presente nas folhas de P.vellosiana e avaliação da sua atividade inibitória sobre a enzima monoamina oxidase. O extrato obtido de folhas de P.vellosiana foi submetido a partição ácido-base para obtenção da fração alcaloídica. Esta fração foi analisada por cromatografia líquida de alta eficiência e detector de arranjos de diodo (CLAE-DAD) ,sendo o composto majotitário foi isolado por CLAE preparativa. Os ensaios de inibição das enzimas monoamina oxidases foram realizados por método de fluorescência, utilizando kinuramina como substrato não- seletivo para MAO-A e MAO-B. A fração alcaloídica mostrou-se mais seletiva para MAO-A. As análises espectroscópicas realizadas sugerem para o composto isolado, estrutura de um alcaloide glicosilado. Quanto a sua atividade inibidora de MAO, o IC50 do composto isolado (29 uM) é menor que de outros MIAs glicosilados. Esses resultados sugerem que este metabólito isolado de P.vellosiana pode ser uma importante fonte para a obtenção de inibidores de MAOs visando o tratamento de DNs.

Psychotria L. genus is chemically characterized by the presence of alkaloids, especially monoterpene indole alkaloids (MIAs). Previous studies have shown that these alkaloids are able of inhibiting enzymes such as cholinesterase, and monoamine oxidases (MAOs), related to neurodegenerative diseases (DNs). This study aims at isolating the principal alkaloid present in the leaves of P. vellosiana and evaluating their inhibitory activity on monoamine oxidases. The extract obtained from leaves P. vellosiana was subjected to acid-base partitioning to obtain the alkaloid fraction. This fraction was analyzed by high-performance liquid chromatography coupled to diode arrangements detector (HPLC-DAD), and the main compound was isolated by preparative HPLC. Inhibitory assay of monoamine oxidase enzymes was performed by fluorescence method using kynuramine as non-selective substrate for MAO-A and MAO-B. The alkaloid fraction was more selective for MAO-A. Spectroscopic analyzes suggest that the compound isolated is a glycosylated alkaloid. Regarding its inhibitory activity in MAO, the IC50 of the isolated compound (29 uM) is lower than other glycosylated MIAs. These results suggest that this P. vellosiana isolated metabolite can be an important source for MAOs inhibitors aiming the treatment of DNs.