Hipoxantina altera perfil inflamatório em estriado de ratos

Abstract

Lesch-Nyhan é uma doença metabólica hereditária ligada ao sexo, que acomete o metabolismo das purinas, sendo caracterizada pela deficiência da enzima hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HPRT), resultando no acúmulo de oxipurinas, principalmente hipoxantina. O quadro clínico manifesta-se cedo na vida dos pacientes, o qual inclui alterações motoras e cognitivas, retardo mental, espasticidade e automutilação. Embora os mecanismos subjacentes da disfunção cerebral na doença de Lesch-Nyhan sejam pouco compreendidos, o acúmulo de hipoxantina parece contribuir para o dano neurológico. O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito da hipoxantina sobre o perfil neuroinflamatório, avaliando alguns parâmetros inflamatórios como dosagem de citocinas IL-6 e TNF-ɑ, imunoconteúdo de NF-κB e iNOS, níveis de nitritos, atividade e imunoconteúdo da acetilcolinesterase utilizando um modelo de cirurgia estereotáxica em ratos infantos e adultos jovens. Ratos Wistar de 21 e 60 dias de vida foram submetidos a cirurgia estereotáxica e receberam uma administração intraestriatal sendo divididos em dois grupos: (1) controle (infusão de soro fisiológico 0,9%), (2) Hipoxantina (infusão de 20 pmol/2 μL). Os animais foram decapitados 30 minutos após a administração de hipoxantina, os cérebros foram dissecados, sendo as análises feitas no estriado. Resultados mostraram que a administração intraestriatal de hipoxantina foi capaz de aumentar os níveis de IL-6 em estriado de ratos de ambas as idades analisadas. TNF-ɑ aumentou somente em ratos de 21 dias submetidos ao modelo. Houve um aumento do imunoconteúdo da subunidade p65 de NF-κB nuclear, iNOS e AChE em estriado de ratos infanto e adultos jovens. Os níveis de nitritos foram diminuídos em estriado de ratos de 21 dias de vida submetidos à administração intraestriatal de hipoxantina. De acordo com nossos resultados, a hipoxantina aumentou alguns parâmetros inflamatórios em estriado de ratos infanto e adultos jovens, sugerindo que esse processo pode estar envolvido, pelo menos em parte, com as disfunções neurológicas encontradas por pacientes com doença de Lesch-Nyhan.