Síntese de híbridos 2-aminometilfenol-lofina e dímeros bis-lofina com potencial aplicação no tratamento da doença de alzheimer

Abstract

A doença de Alzheimer é uma desordem neurodegenerativa que afeta principalmente idosos a partir dos 60 anos de idade, resultando na perda significativa de funções cerebrais. Esta condição não possui cura e são conhecidos diversos fatores que influenciam sua progressão, destacando a diminuição do neurotransmissor acetilcolina. A hipótese colinérgica tem sido a estratégia terapêutica mais utilizada no combate a doença e visase a busca e síntese de moléculas capazes de inibir a enzima acetilcolinesterase, responsável pela hidrólise da acetilcolina. Devido as características estruturais da enzima, a síntese de dímeros do tipo bislofina, com variações na cadeia alquílica espaçadora e substituintes no núcleo lofínico, é de grande interesse como uma nova plataforma de moléculas bioativas com potencial aplicação no tratamento da doença de Alzheimer. O caráter multifatorial da doença de Alzheimer permite que novos estudos sejam realizados visandose a síntese de moléculas multifuncionais, potencialmente atuando em mais de um fator característico da doença. A partir do núcleo salicilaldeído, de reconhecida atividade biológica como antioxidante e inibidor de proteínas, neste trabalho realizouse a síntese e caracterização de híbridos 2aminometilfenollofina, através da reação de aminação redutiva, variando o agente redutor. As moléculas sintetizadas foram purificadas por cromatografia em coluna e analisadas por Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio e Carbono. Os produtos estão sendo disponibilizados para análise de atividade biológica de inibição das enzimas colinesterases no Departamento de Bioquímica – Instituto de Ciências Biológicas – UFRGS.