Transportadores de membrana e sua influência nos processos de absorção e disposição de fármacos

Abstract

Desde a identificação da glicoproteína-P (P-gp), há 37 anos, muitas pesquisas foram realizadas sobre transportadores de membrana. Hoje, centenas de proteínas já foram localizadas, caracterizadas e testadas quanto à afinidade por seus substratos endógenos e xenobióticos. Atualmente, sabe-se que alguns fatores como polimorfismo genético, doenças ou outros determinantes são capazes de mudar a expressão de transportadores, alterando sua atividade de influxo ou efluxo. Além disso, alguns alimentos e fármacos inibem ou induzem a atividade de translocação através da membrana. Quando a função do transportador é aumentada ou diminuída, principalmente daqueles transportadores localizados em órgãos como fígado, rins, intestino e barreira hematoencefálica, processos como absorção e disposição de fármacos são modificados. Isto pode gerar como conseqüências efeitos tóxicos ou diminuição da eficácia. Transportadores também são determinantes no desenvolvimento de novos fármacos, permitindo direcionar as vias de eliminação e distribuição, aproximando, assim, o fármaco do objetivo ideal de prevenir, aliviar ou curar doenças sem causar efeitos adversos. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho é revisar a literatura sobre os transportadores de membrana que alteram de modo clinicamente relevante os parâmetros farmacocinéticos e assim influenciam na terapia farmacológica visando descrever sua localização, substratos, inibidores e estudos relevantes para a farmacoterapia.

Since the identification of P-glycoprotein (P-gp), 37 years ago, much research has been done on membrane transporters. Today hundreds of proteins have been detected, characterized and tested for their affinity for endogenous substrates and xenobiotics. Currently it is known that some factors such as genetic polymorphism, disease or other determinants may change the expression of the transporters and alter their influx or efflux activities. Furthermore, certain foods and drugs can inhibit or induce the activity of translocation across the membrane. When the function of the carrier is increased or decreased, especially by those transporters located in organs such as liver, kidney, intestine and blood brain barrier, processes such as absorption and disposition of drugs can be modified. This can lead to toxic effects or reduction of efficacy. Carriers are also important determinants in the development of new drugs, allowing to direct the process of elimination and distribution, bringing the drug closer to its ideal purpose of preventing or curing diseases without causing adverse effects. In this context, the objective of this study is to review the literature on membrane transporters that influence pharmacokinetics on a clinically relevant matter viewing the description of their body distribution, substrates, inhibitors and examples of clinically relevant studies.