Avaliação de parâmetros de viabilidade celular e marcadores de neurotoxicidade em linhagem de neuroblastoma humano SH-SY5Y tratadas com retinol
Fecha
2014Autor
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Resumo
A Vitamina A (retinol), exerce importantes funções em processos de diferenciação e crescimento, porém a suplementação com retinol é muitas vezes mal controlada. Muitos trabalhos anteriores demonstraram que o excesso ou a falta de suplementação de retinol ocasiona muitos efeitos deletérios como a alteração em tecidos epiteliais, mas essa suplementação também surge como alternativa para o tratamento da doença de Alzheimer, devido à habilidade de afetar componentes vitais dessa doença. Muitos estu ...
A Vitamina A (retinol), exerce importantes funções em processos de diferenciação e crescimento, porém a suplementação com retinol é muitas vezes mal controlada. Muitos trabalhos anteriores demonstraram que o excesso ou a falta de suplementação de retinol ocasiona muitos efeitos deletérios como a alteração em tecidos epiteliais, mas essa suplementação também surge como alternativa para o tratamento da doença de Alzheimer, devido à habilidade de afetar componentes vitais dessa doença. Muitos estudos anteriores, tanto em culturas celulares quanto em modelos animais, mostraram que o retinol pode induzir a produção de radicais livres, o estresse oxidativo e dano em biomoléculas. Aqui nós objetivamos analisar os efeitos causados pelo retinol em parâmetros de viabilidade celular e marcadores de neurotoxicidade em um modelo celular de neuroblastoma humano (SH-SY5Y). As células SH-SY5Y foram tratadas com doses fisiológicas de retinol (1, 2.5 e 5μM) e doses maiores (7, 10 e 20μM). O retinol, nas concentrações 7, 10 e 20μM, aumentou a produção de radicais livres e diminuiu a viabilidade celular. A dose de 7μM aumentou a expressão de P-TAU e a dose de 10μM diminuiu a expressão de RAGE, mas a co-administração do Trolox®, um antioxidante análogo da vitamina E, reverteu o efeito causado pelo retinol em P-TAU, diminuiu a expressão de α-sinucleína e potencializou o efeito em RAGE. Levados em consideração, nossos resultados indicam um efeito pró-oxidante do retinol em células SH-SY5Y, modulando vias de sinalização celular e sugerindo um possível uso dos antioxidantes como o Trolox® para terapia e tratamento dessa doença neurodegenerativa. ...
Abstract
Vitamin A (retinol) plays important roles in growth and differentiation processes, but supplementation with retinol is often poorly controlled. Many previous studies have shown that excess or lack of retinol supplementation causes many harmful effects such as changes in epithelial tissues, but this supplementation also appears as an alternative for the treatment of Alzheimer's disease due to the ability to affect vital components of this disease. Many previous studies, both in cell cultures and ...
Vitamin A (retinol) plays important roles in growth and differentiation processes, but supplementation with retinol is often poorly controlled. Many previous studies have shown that excess or lack of retinol supplementation causes many harmful effects such as changes in epithelial tissues, but this supplementation also appears as an alternative for the treatment of Alzheimer's disease due to the ability to affect vital components of this disease. Many previous studies, both in cell cultures and in animal models, have shown that retinol can induce the production of free radicals, oxidative stress and biomolecules damage. Here we aimed to analyze the effects caused by retinol on parameters of cell viability and markers of neurotoxicity in a cellular model of human neuroblastoma (SH-SY5Y). SH-SY5Y cells were treated with physiologic doses of retinol (1, 2.5 and 5μM), and larger doses (7, 10 and 20μM). The retinol concentrations 7, 10 and 20μM, increased production of free radicals and decreased cell viability. The dose of 7μM increased the expression of P-TAU and 10μM decreased the expression of RAGE, but the co-administration of Trolox® antioxidant, an analog hydrophilic to vitamin E, reversed the effect caused by retinol in P-TAU decreased the expression of α-synuclein and potentiated the effect on RAGE. Taken together, our results indicate a pro-oxidant effect of retinol on SH-SY5Y cells, modulating cell signaling pathways and suggesting a possible use of antioxidants such as Trolox® for therapy and treatment of this neurodegenerative disease. ...
Institución
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Instituto de Biociências. Curso de Ciências Biológicas: Bacharelado.
Colecciones
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