Pesquisa de mutações associadas à resistência a antivirais no gene UL54 de citomegalovírus humano detectadas a partir de amostras de urina de pacientes transplantados renais

Abstract

O citomegalovírus humano (HCMV) é um importante patógeno associado à alta morbidade e mortalidade em pacientes transplantados de órgãos sólidos, como transplantados renais. O tratamento desses pacientes é feito através do uso de antivirais, sendo que os atualmente licenciados são Ganciclovir (GCV), Cidofovir (CDV) e Foscarnet (FOS). Variações na eficácia dos fármacos disponíveis para a terapia, aliadas a fatores do hospedeiro podem levar ao surgimento de mutações no genoma do HCMV que podem conferir resistência aos antivirais. A DNA polimerase, alvo dos fármacos acima mencionados, é importante sítio de surgimento dessas mutações. Neste estudo, duas regiões do gene da DNA polimerase de HCMV detectados na urina de pacientes transplantados renais foram analisadas a fim de identificar mutações associadas à resistência aos fármacos GCV, CDV e FOS. Para obter a amplificação dos fragmentos alvo de DNA de HCMV foi utilizada a técnica de Nested-PCR. Os amplicons obtidos foram submetidos ao sequenciamento para identificação das mutações. Em 48 (55,8%) das 86 amostras testadas foi possível detectar o genoma viral. Nenhuma mutação associada à resistência já descrita na literatura foi encontrada, porém uma mutação de fenótipo desconhecido foi identificada (A449V) em uma amostra. Ensaios de determinação fenotípica ainda são necessários para caracterizar essa mutação. O monitoramento de mutações associadas à resistência a fármacos no genoma de HCMV é importante para guiar o tratamento, melhorando assim o prognóstico da infecção em pacientes transplantados.