O sulfito e o tiossulfato induzem disfunção bioenergética em cortex cerebral de ratos
dc.contributor.advisor | Leipnitz, Guilhian | pt_BR |
dc.contributor.author | Parmeggiani, Belisa dos Santos | pt_BR |
dc.date.accessioned | 2014-09-06T02:17:38Z | pt_BR |
dc.date.issued | 2013 | pt_BR |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10183/102532 | pt_BR |
dc.description.abstract | A sulfito oxidase (SO) é uma enzima que catalisa a conversão de sulfito a sulfato, a qual consiste na reação final da via de degradação dos aminoácidos sulfurados cisteína e metionina. A deficiência da SO é um erro inato do metabolismo caracterizado bioquimicamente pelo acúmulo cerebral de sulfito, tiossulfato e S-sulfocisteína e clinicamente por disfunção neurológica e atrofia cortical. Embora evidências demonstrem uma ação tóxica do sulfito, os mecanismos envolvidos no dano neurológico ainda não estão totalmente elucidados. Portanto, o objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos in vitro do sulfito e do tiossulfato sobre parâmetros de metabolismo energético em córtex cerebral de ratos jovens. Ratos Wistar machos de 30 dias de idade foram eutanasiados por decapitação e tiveram o córtex cerebral dissecado e homogeneizado em tampão específico para cada técnica. As amostras foram pré-incubadas com os metabólitos em concentrações que variaram de 1 a 500 μM durante 30 min a 37 ºC. Após a incubação, foram determinadas a produção de CO2 a partir de glicose marcada radioativamente (U-14C), as atividades dos complexos enzimáticos da cadeia transportadora de elétrons (complexos I – IV) e as atividades das enzimas creatina quinase (CK) e Na+,K+-ATPase. Verificamos que o sulfito inibiu a atividade do complexo IV da cadeia respiratória mitocondrial, indicando um dano na transferência de elétrons. Por outro lado, o tiossulfato não alterou as atividades dos complexos avaliados. Além disso, ambos os metabólitos inibiram a atividade da creatina quinase total (tCK) e das suas isoformas mitocondrial e citosólica, sugerindo um comprometimento do tamponamento e transferência intracelular de energia em córtex cerebral de ratos. O efeito inibitório do sulfito sobre a atividade da tCK foi atenuado por melatonina, enquanto que a inibição causada pelo tiossulfato sobre esta enzima foi prevenida ou atenuada por melatonina, glutationa e reduzida pelo inibidor da óxido nítrico sintase Nω-nitro-L-arginina metil éster, indicando envolvimento de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio nestes efeitos. Por outro lado, a produção de CO2 e a atividade da enzima Na+,K+-ATPase não foram alteradas pelos metabólitos. Nossos achados sugerem que a disfunção energética causada pelo sulfito e pelo tiossulfato pode estar envolvida no dano cortical encontrado nos pacientes afetados pela deficiência da SO. | pt_BR |
dc.format.mimetype | application/pdf | pt_BR |
dc.language.iso | por | pt_BR |
dc.rights | Open Access | en |
dc.subject | Enzimas | pt_BR |
dc.subject | Sulfito oxidase | pt_BR |
dc.subject | Tiossulfatos | pt_BR |
dc.subject | Cérebro | pt_BR |
dc.title | O sulfito e o tiossulfato induzem disfunção bioenergética em cortex cerebral de ratos | pt_BR |
dc.type | Trabalho de conclusão de graduação | pt_BR |
dc.contributor.advisor-co | Ribeiro, César Augusto João | pt_BR |
dc.identifier.nrb | 000934315 | pt_BR |
dc.degree.grantor | Universidade Federal do Rio Grande do Sul | pt_BR |
dc.degree.department | Instituto de Ciências Básicas da Saúde | pt_BR |
dc.degree.local | Porto Alegre, BR-RS | pt_BR |
dc.degree.date | 2013 | pt_BR |
dc.degree.graduation | Biomedicina | pt_BR |
dc.degree.level | graduação | pt_BR |
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