Avaliação dos efeitos do silenciamento de XIAP no mecanismo da autofagia em gliomas

Abstract

Gliomas são os tipos mais comuns de tumores primários no sistema nervoso central, sendo o Glioblastoma (GBM) a forma mais agressiva e mortífera, com alta resistência, tanto à quimioterapia, quanto radioterapia. Um importante fator que contribui para esta resistência é a superexpressão de XIAP (X-linked Inhibitor of Apoptosis), proteína que bloqueia apoptose por inibir, diretamente, as caspases 3, 7 e 9. Existe um controle fino entre os principais processos celulares que garantem a manutenção da homeostasia celular e a interação entre os mecanismos da apoptose e autofagia ganha destaque quando a abordagem é sobreviver ou morrer. A autofagia é um mecanismo celular fisiológico de degradação e reciclagem de componentes celulares que, em cânceres, pode atuar tanto como um processo supressor tumoral, levando à morte com aspectos autofágicos, quanto oncogênico, auxiliando as células tumorais a sobreviver sob condições adversas. O controle das vias autofágica e apoptótica ocorre por meio de diversas proteínas de ambos os processos celulares como, por exemplo, a interação da proteína Beclina, importante para o início da autofagia,com a proteína BcL-xL, que atua de forma a bloquear a via mitocondrial da apoptose. Em um estudo prévio, com dados não publicados, realizado pelo nosso grupo de pesquisa, foram encontrados níveis de autofagia aumentados em linhagem de gliomas humano U87 silenciada para XIAP, sugerindo a presença de um novo ponto de controle entre as vias da autofagia e da apoptose. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho é avaliar os efeitos do silenciamento da proteína XIAP na autofagia, desvendar de que maneira esta proteína pode modular o processo autofágico e a proliferação celular. Como resultado, foi visto que, na linhagem de glioma U373, o silenciamento de XIAP não foi capaz de alterar o índice de proliferação celular. A partir daí, o mecanismo de autofagia foi investigado e foi encontrado um aumento dos níveis do processo autofágico nas células silenciadas em relação aos controles. Assim sendo, é possível inferir que a redução dos níveis da proteína XIAP é capaz de aumentar o processo autofágico em células de linhagem de glioblastoma humano.