Efeito do probiótico Lactobacillus rhamnosus GG sobre parâmetros inflamatórios em fígado de ratos submetidos ao modelo de ligadura do ducto biliar

Abstract

Introdução: A cirrose é uma hepatopatia crônica consequente à lesão do fígado, caracterizada pela modificação da arquitetura do parênquima devido à fibrose difusa e à presença de nódulos regenerativos. A sua patogênese é complexa, sendo que diversos fatores influenciam na ativação e progressão da fibrose, incluindo componentes inflamatórios. Em estudo experimental em ratos submetidos ao modelo de ligadura do ducto biliar (LDB), observou-se que a colestase extrahepática desenvolvida nesse modelo produziu um aumento dos níveis de TNF-α e IL-1 circulantes, que poderiam ocorrer através da ativação de receptores do tipo Toll (TLR). Probióticos são micro-organismos que, em concentrações adequadas, conferem benefícios para a saúde do hospedeiro. Acredita-se que eles atuem através da redução do pH intestinal, modulação da microbiota intestinal e imunomodulação. Desta forma, a sua utilização poderia ser benéfica ao reduzir a inflamação e a permeabilidade intestinal. Objetivo: avaliar o efeito do probiótico Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) sobre a expressão gênica de TNF-α, IL-1β e TLR4 em fígado de ratos submetidos ao modelo de LDB. Animais e Métodos: foram utilizados 24 ratos Wistar machos de 60 dias, submetidos à ligadura do ducto biliar comum. O grupo controle consistiu em “sham-operados”. Duas semanas depois do procedimento cirúrgico, metade dos animais controle e LDB receberam dose diária de LGG de 2,5 x107 unidades formadoras de colônia (UFC), pelo método de gavagem, durante 4 semanas, enquanto a outra metade recebeu apenas solução veículo (PBS). Após esse período, os fígados desses animais foram coletados para análise de expressão gênica de TNF-α, IL-1β e TLR4. Os resultados foram calculados pelo método comparativo utilizando a equação 2-ΔΔCt. Resultados: Em relação ao TLR4 e IL-1β, observou-se que não houve alteração de expressão gênica entre os quatro grupos. Entretanto, os grupos submetidos à LDB apresentaram níveis de TNF-α significativamente maiores do que as encontradas nos grupos controles. Conclusão: Foi observado o aumento da citocina inflamatória TNF-α no fígado dos animais submetidos à LDB, mas o tratamento com LGG não alterou esse padrão de expressão. A inflamação provavelmente não foi decorrente da ativação por endotoxinas, visto que os níveis de expressão gênica de TLR4 não foram diferentes entre os grupos controles e doentes.