Avaliação do potencial efeito terapêutico de uma nanopartícula de ácido fenilbutírico em ratos submetidos a um modelo crônico da Doença da Urina do Xarope do Bordo

Abstract

Introdução: A Doença da Urina do Xarope do Bordo (MSUD) é um Erro Inato do Metabolismo caracterizado pelo acúmulo em tecidos e fluidos corporais de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA), Leucina (Leu), Isoleucina (Ileu) e Valina (Val) e de seus α-cetoácidos correspondentes devido a deficiência na atividade do complexo multienzimático da desidrogenase dos α-cetoácidos de cadeia ramificada. O diagnóstico é feito pela detecção no plasma, destes metabólitos em altas concentrações, principalmente Leu. O ácido fenilbutírico vem sendo utilizado de forma eficaz como tratamento para outros distúrbios metabólicos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial efeito terapêutico de uma nanoparticula de ácido fenilbutírico em ratos submetidos a um modelo crônico de MSUD. Métodos: O modelo experimental crônico de MSUD foi composto por 4 grupos: grupo controle (salina); grupo ácido fenilbutírico (50 mg/kg) intraperitoneal (I.P.); grupo MSUD (pool de BCAA: 15,8μL/g contendo 190 mmol/L Leu, 59 mmol/L Ile e 69 mmol/L Val) subcutânea (S.C.); grupo MSUD+nano (50 mg/kg de ácido fenilbutírico I.P. e pool de BCAA 15,8μL/g S.C). A dosagem dos aminoácidos no plasma foi feita por HPLC SHIMADZU lc-20ad. A nanopartícula de ácido fenilbutírico foi obtida utilizando Ultra-Turrax T10 basic. Resultados: As concentrações de Leu, Ileu e Val nos grupos Nano + MSUD foram estatiscamente menores quando comparado ao grupo MSUD. Conclusão: O tratamento com nanoparticula de ácido fenilbutírico foi eficaz em diminuir Leu, Ileu e Val em plasma de ratos submetidos ao modelo crônico eMSUD, podendo ser um tratamento promissor nesta doença, que atualmente é de restrição proteica.

Introduction: The Maple Syrup Urine Disease (MSUD) is an Inborn Error of Metabolism characterized by the tissue accumulation of branched chain amino acids in tissue and body, Leucine (Leu), Isoleucine (Ileu) and Valine (Val) and their corresponding α-keto acids due to a deficiency of the dehydrogenase multienzyme complex of branched chin α-keto acids. Diagnostic is made by detecting high concentration in plasma of these metabolites, especially Leu. The phenylbutyric acid has been used effectively as a treatment for other metabolic disorders. The objective of this study was to evaluate the potential therapeutic effects of phenylbutyric acid nanoparticle in rats subject to a chronic model of MSUD. Methods: The experimental chronic model of MSUD had 4 groups: control group (saline); phenylbutyric acid group (50 mg/kg) intraperitoneal (I.P.); MSUD group (BCAA pool: 15.8μL/g containing 190 mmol/L Leu, 59 mmol/L Ile and 69 mmol/L Val) subcutaneous (S.C.); MSUD + nano group (50 mg/kg of phenylbutyric acid I.P. and pool of BCAA 15.8μL/g S.C). The amino acid dosage in plasma was made by HPLC SHIMADZU lc-20ad. The phenylbutyric acid nanoparticle was obtained using Ultra-turrax T10 basic. Results: The concentrations of Leu, Ileu and Val in the Nano + MSUD group were statistically reduced when compared to the MSUD group. Conclusion: The phenylbutyric acid nanoparticle treatment was effective in lowering Leu, Ileu and Val in plasma of rats subject to a chronic model of MSUD, and could be a promising therapy for MSUD patients since current treatment is a protein restricted diet.