Análise de haplótipos da região 3’UTR de HLA-G em pacientes infectados porHCV que desenvolveram carcinomahepatocelular, cirrose ou fibrose

Abstract

A infecção pelo vírus da hepatite C (hepatitis C vírus, HCV) é uma das principais causas de doenças crônicas do fígado, podendo desencadear comorbidades associadas como carcinoma hepatocelular (hepatocelular carcinoma, HCC), cirrose e fibrose. O HCV, contra o qual não existe uma vacina eficaz, é, em muitos casos, capaz de evadir a resposta imune do hospedeiro e estabelecer uma infecção crônica. A molécula imunomoduladora codificada pelo gene HLA-G pode ter relação com a suscetibilidade à infecção. A região 3’ não traduzida (3’ untranslated region. 3’UTR) do HLA-G é importante para sua expressão e variantes nessa região são herdadas em bloco, formando haplótipos. Este trabalho focou na análise de haplótipos na região 3’UTR do gene HLA-G em 286 pacientes infectados por HCV, comparando com 129 indivíduos saudáveis. Os principais haplótipos identificados foram UTR-1, UTR-2 e UTR-3 nas frequências de 0.276, 0.255 e 0.121, respectivamente, nos pacientes. A comparação das frequências haplotípicas entre pacientes e controles e entre os diferentes grupos classificados de acordo com o desenvolvimento de comorbidades (HCC, cirrose ou fibrose) não apresentou diferenças estatisticamente significativas.

Hepatitis C vírus (HCV) infection is a major cause of chronic liver disease, and such condition can result in comorbidities such as hepatocelular carcinoma (HCC), cirrhosis and fibrosis. There is no effective vaccine against HCV infection, which, in some cases can efficiently evade the host immune response and establish a chronic infection. The HLA-G gene encodes an immunomodulatory protein suggested to be related to HCV infection susceptibility. The HLA-G 3’ untranslated region (3’UTR) is an important gene regulatory region and different polymorphic variants which interfere in gene expression are located in this region and are inherited as haplotypes. This study comprised the HLA-G 3’UTR evaluation of 286 HCV+ patients, and 129 healthy control subjects. From the distinct described HLA-G haplotypes, the most commonly observed in our sample were UTR-1, UTR-2 and UTR-3 in the frequencies of 0.276, 0.255 e 0.121, respectively, in HCV+ patients. No statistically significant difference was observed between HCV+ and control subjects, even when they were grouped according to outcome (HCC, cirrhosis or fibrosis).