Efeitos comportamentais da pregabalina e gaba-capróico em peixe-zebra adulto frente ao teste de novel tank a crises epiléticas induzidas por pentilenotetrazol

Abstract

A epilepsia é uma desordem neurológica que afeta aproximadamente 50 milhões de pessoas no mundo. Muitos pacientes diagnosticados com epilepsia sofrem de comorbidades psiquiátricas, como por exemplo a ansiedade, e sabe-se que isso pode levar a diminuição na qualidade de vida e na resposta aos fármacos antiepilépticos. Nós modificamos a estrutura química da pregabalina que deu origem a um derivado chamado GABA-capróico. Nosso objetivo foi analisar os efeitos comportamentais causados pelo tratamento de pregabalina e GABA-capróico no modelo de peixe-zebra adulto expostos a um aparato que representa novidade e também contra crises epilépticas induzidas por pentileotetrazol (PTZ). Os animais foram pré-tratados com pregabalina (10, 20, 60 mM) ou GABA-capróio (60 mM) dissolvidos em DMSO 1%) via injeção intraperitoneal. Após 30 min, os animais foram transferidos para o aquário trapezoidal (novel tank) a fim de avaliar parâmetros de locomoção e exploração dos animais e em aquários retangulares com solução de pentilenotetrazol na concentração de 10 mM para analisar o comportamento frente a crises epilépticas. A locomoção geral dos animais não apresentou alterações significativas. Os parâmetros exploratórios analisados não mostraram diferença estatística, porém, os animais demonstram uma tendência de aumentar o tempo de permanência no topo do aparato e diminuir o tempo de latência para a subida ao topo quando comparado com grupo controle. Os dados sobre crises epilépticas demonstraram que a pregabalina é capaz de diminuir a severidade das crises na dose de 60 mM. A pregabalina na dose de 20 mM e o GABA-caproico 60 mM tendem a diminuir a intensidade da crise e a latência para a crise epiléptica clônica, mas não apresentam diferença estatística significativa. Concluindo, a pregabalina e seu derivado tendem a apresentem efeitos tipo ansiolíticos no peixe-zebra, não causando efeitos adversos na locomoção. Além disso, a pregabalina é capaz de reduzir a intensidade das crises epilépticas induzidas por PTZ na concentração de 60 mM.