Avaliação dos efeitos da melatonina associada à hipotermia tópica na lesão por isquemia e reperfusão renal em ratos

Abstract

Introdução: A melatonina (MEL) e a hipotermia tópica (HT) diminuem a lesão renal na isquemia-reperfusão (I/R). Nosso estudo avalia se o efeito da combinação de ambas intervenções têm efeito benéfico aditivo. Objetivos: Avaliar os efeitos da associação de MEL e HT na lesão renal por I/R, tendo como desfechos as alterações histopatológicas, dano por estresse oxidativo, atividade de enzimas antioxidantes e parâmetros de função renal. Métodos: Trinta e dois ratos Wistar foram aleatoriamente alocados para quatro protocolos experimentais realizados no rim esquerdo: isquemia quente (IR), isquemia fria (HT+IR), melatonina (10mg / kg, IP) (MEL+IR) e melatonina (10mg / kg, IP) seguido de isquemia fria (MEL+HT+IR). Nefrectomia direita foi realizada em todos os ratos antes de qualquer procedimento. Oito rins direitos aleatoriamente designados constituíram o grupo controle. Nefrectomia esquerda foi realizada após 240 minutos de reperfusão para avaliação histopatológica, atividade de peroxidação lipídica e de enzimas antioxidantes. O soro foi coletado para avaliação de uréia e creatinina. MEL (10mg/Kg, IP) foi administrado 10 minutos antes da isquemia. Resultados: A associação de MEL e HT (MEL + HT + IR) mostrou atenuar o dano histológico por isquemia e reperfusão em comparação com MEL e HT isoladamente (P <0,037). Maiores valores de superóxido dismutase (SOD) (p<0,001), diminuição da creatinina (P <0,001) e uréia (P<0,001). Conclusão: A combinação de MEL e HT ofereceu melhor proteção contra lesão por I / R renal do que a MEL ou TH administrados isoladamente.

Background: Melatonin (MEL) and topical hypothermia (TH) decrease renal damage in ischemia-reperfusion (IR). Our study evaluates whether the combination of both interventions has beneficial additive effect. Aim: To evaluate the effects of the association of MEL and TH on renal injury due to I/R, considering histopathological changes, oxidative stress damage, antioxidant enzyme activity and renal function parameters. Methods: Thirty-two Wistar rats were assigned to four groups of eight rats each. Following right nephrectomy, their left kidneys were subjected to warm ischemia (IR), cold ischemia (TH+IR), intraperitoneal injection of 10 mg/kg melatonin (MEL+IR), and injection of 10 mg/kg melatonin followed by cold ischemia. Eight randomly assigned right kidneys constituted the control group. After 240 min of reperfusion, left nephrectomy was performed for histopathological evaluation, lipid peroxidation, and measurement of antioxidant enzyme activity. Serum was collected to measure urea and creatinine concentrations. Results: Histopathological damage induced by ischemia and reperfusion was more attenuated in the MEL+TH+IR than in the MEL+IR and TH+IR groups (p<0.037). Superoxide dismutase activity was significantly higher (p<0.001) and creatinine (p<0.001) and urea (p<0.001) concentrations, significantly lower in the MEL+TH+IR than in the MEL+IR and TH+IR groups. Conclusions: The combination of MEL and TH provides better protection against renal I/R injury than does MEL or TH alone.