Estimação da probabilidade de mutação germinativa através da história familiar

Abstract

Introdução: Cerca de 10% de todos os tumores são primariamente causados por mutações germinativas de alta penetrância em genes de predisposição ao câncer. Indivíduos portadores dessas mutações têm risco significativamente maior de desenvolver câncer que não portadores e estratégias de redução de risco podem ser implementadas se estas pessoas forem identificadas. Essa identificação pode ser feita pela estimativa da probabilidade de mutação através da história pessoal e familiar do probando. Objetivo: Descrever um dos métodos utilizados para estimar a probabilidade de um indivíduo ser portador ou não de uma mutação germinativa em dois genes associados a uma determinada doença mendeliana, condicionada a sua história familiar (HF). Metodologia: Foi realizada a estimativa da frequência populacional da mutação em dois genes de predisposição ao câncer de mama e ovário aplicando-se a fórmula de Bayes e o teorema da probabilidade total à história familiar do indivíduo, a probabilidade dele possuir mutação considerando determinada história familiar. Resultados e conclusão: São apresentadas e analisadas as equações utilizadas no cálculo da probabilidade de uma mutação germinativa em dois genes (BRCA1 e BRCA2) associados a um desfecho específico, que é a síndrome de predisposição ao câncer de mama e ovário. Os cálculos foram feitos para incorporar a informação de dois genes, mas as fórmulas podem ser estendidas para mais genes ou para apenas um. O modelo poderá ser aplicado à população brasileira quando a probabilidade de desenvolver câncer de mama ou ovário, dado o status genético de BRCA1 e BRCA2, para esta população for conhecida.

Background: About 10% of all malignancies are primarily caused by germline, high-penetrance mutations in cancer predisposition genes. Carriers of such mutations are at an increased lifetime risk of developing multiple cancers, as compared to non-carriers and strategies for cancer risk reduction are available if these at-risk individuals are identified. This can be done by estimating the probability that a given individual is a carrier of a germline mutation, based on his/her personal and familial history of cancer. Aim: Describe one of the methods used to estimate probability of carrying a germline mutation in two genes associated with a mendelian disease according to family history. Methods: Na estimate of the populational frequency of germline mutations in two breast and ovarian cancer predisposition genes was done using the Bayes formula and the probability theorem taking into account the cancer family history of the proband. Results and conclusion: The equations used in the calculations of probability for a given mutation in two genes (BRCA1 e BRCA2) are presented and analysed in relation to a specific outcome, the hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) syndrome. Calculations were done to incorporate the information of both genes, but the same formulas may be used for inclusion of more genes or only one gene. This model may be applied to the Brazilian population once the probability of developing breast and ovarian cancer, given a specific genetic status of BRCA1 and BRCA2 (mutation penetrance) is determined for this population.