Prevalência e expressão fenotípica das mutações nos genes MYH7, MYBPC3 e TNNT2 em famílias com cardiomiopatia hipertrófica no sul do Brasil : um estudo transversal
dc.contributor.author | Mattos, Beatriz Piva e | pt_BR |
dc.contributor.author | Scolari, Fernando Luís | pt_BR |
dc.contributor.author | Torres, Marco Antonio Rodrigues | pt_BR |
dc.contributor.author | Simon, Laura | pt_BR |
dc.contributor.author | Freitas, Valéria Centeno de | pt_BR |
dc.contributor.author | Giugliani, Roberto | pt_BR |
dc.contributor.author | Matte, Ursula da Silveira | pt_BR |
dc.date.accessioned | 2017-01-04T02:26:55Z | pt_BR |
dc.date.issued | 2016 | pt_BR |
dc.identifier.issn | 0066-782X | pt_BR |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10183/150417 | pt_BR |
dc.description.abstract | Fundamento: Mutações em genes do sarcômero são encontradas em 60-70% dos indivíduos com formas familiares de cardiomiopatia hipertrófica. (CMH). Entretanto, essa estimativa refere-se a populações de países do hemisfério norte. O perfil genético-molecular da CMH foi tema de poucos estudos no Brasil, particularmente na região sul do país. Objetivo: Realizar a pesquisa de mutações dos genes sarcoméricos MYH7, MYBPC3 e TNNT2 numa coorte de CMH estabelecida no extremo sul do Brasil, assim como avaliar as associações genótipo-fenótipo. Métodos: Sequenciamento direto do DNA de todas as regiões codificantes dos três genes sarcoméricos foi realizada em 43 indivíduos consecutivos de dez famílias não-relacionadas. Resultados: Mutações para CMH foram encontradas em 25 (58%) indivíduos de sete (70%) das dez famílias estudadas, sendo 14 (56%) deles fenótipo-positivos. Todas as mutações eram missense, quatro (66%) no gene MYH7 e duas (33%) no gene MYBPC3. Não foram encontradas mutações no gene TNNT2. Mutações em MYH7 foram identificadas em 20 (47%) indivíduos de seis (60%) famílias. Duas delas não haviam sido previamente relatadas. Mutações de MYBPC3 foram detectadas em sete (16%) membros de duas (20%) famílias. Dois (5%) indivíduos apresentaram dupla heterozigose com mutações em ambos os genes. As mutações acometeram distintos domínios das proteínas codificadas e produziram expressão fenotípica variável. História familiar de CMH foi identificada em todos os indivíduos genótipo-positivos. Conclusões: Nessa primeira análise genético-molecular da CMH realizada no sul do Brasil, foram encontradas mutações nos genes sarcoméricos MYH7 e MYBPC3 em 58% dos indivíduos. Doença relacionada ao gene MYH7 foi identificada na maioria dos casos com mutação. | pt_BR |
dc.description.abstract | Background: Mutations in sarcomeric genes are found in 60-70% of individuals with familial forms of hypertrophic cardiomyopathy (HCM). However, this estimate refers to northern hemisphere populations. The molecular-genetic profile of HCM has been subject of few investigations in Brazil, particularly in the south of the country. Objective: To investigate mutations in the sarcomeric genes MYH7, MYBPC3 and TNNT2 in a cohort of HCM patients living in the extreme south of Brazil, and to evaluate genotype-phenotype associations. Methods: Direct DNA sequencing of all encoding regions of three sarcomeric genes was conducted in 43 consecutive individuals of ten unrelated families. Results: Mutations for CMH have been found in 25 (58%) patients of seven (70%) of the ten study families. Fourteen (56%) individuals were phenotypepositive, of seven (70%) of the ten families of the study. All mutations were missense, four (66%) in MYH7 and two (33%) in MYBPC3. We have not found mutations in the TNNT2 gene. Mutations in MYH7 were identified in 20 (47%) patients of six (60%) families. Two of them had not been previously described. Mutations in MYBPC3 were found in seven (16%) members of two (20%) families. Two (5%) patients showed double heterozygosis for both genes. The mutations affected different domains of encoded proteins and led to variable phenotypic expression. A family history of HCM was identified in all genotype-positive individuals. Conclusions: In this first genetic-molecular analysis carried out in the south of Brazil, we found mutations in the sarcomeric genes MYH7 and MYBPC3 in 58% of individuals. MYH7-related disease was identified in the majority of cases with mutation. | en |
dc.format.mimetype | application/pdf | pt_BR |
dc.language.iso | por | pt_BR |
dc.relation.ispartof | Arquivos brasileiros de cardiologia. São Paulo. Vol. 107, n. 3 (set. 2016), p. 257-265 | pt_BR |
dc.rights | Open Access | en |
dc.subject | Arritmias cardíacas | pt_BR |
dc.subject | Mutation / genetics | en |
dc.subject | Cardiomyopathy, hypertrophic | en |
dc.subject | Hipertrofia ventricular esquerda | pt_BR |
dc.subject | Epidemiology | en |
dc.subject | Cardiomiopatia hipertrófica | pt_BR |
dc.subject | Sarcomeres | en |
dc.subject | Ethnicity and health | en |
dc.title | Prevalência e expressão fenotípica das mutações nos genes MYH7, MYBPC3 e TNNT2 em famílias com cardiomiopatia hipertrófica no sul do Brasil : um estudo transversal | pt_BR |
dc.title.alternative | Prevalence and phenotypic expression of mutations in the MYH7, MYBPC3 and TNNT2 genes in families with hypertrophic cardiomyopathy in the south of Brazil : a cross-sectional study | en |
dc.type | Artigo de periódico | pt_BR |
dc.identifier.nrb | 001008538 | pt_BR |
dc.type.origin | Nacional | pt_BR |
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