Perfil químico e tecnológico de medicamentos falsificados : uma abordagem estatística multivariada para os casos do Viagra e do Cialis

Abstract

Estudos para obter perfis químicos ou físicos de drogas ilícitas destinam-se a provar materialmente a existência de um crime ou para fornecer informações precisas aos serviços de inteligência estratégica e operacional. Um perfil pode ser definido como um conjunto de características específicas selecionadas para proporcionar informações sobre determinada produção, por exemplo, clandestina. Historicamente, focados sobre drogas de abuso, tais estudos podem ser perfeitamente utilizados em outro problema das Ciências Forenses: a falsificação de medicamentos. Seguindo uma tendência mundial, a maior incidência de medicamentos falsificados no Brasil é dos produtos Viagra® (citrato de sildenafila, SLD, Pfizer) e Cialis® (tadalafila, TAD, Eli Lilly). Avaliaram-se perfis físicos e químicos de amostras forenses de Viagra e Cialis falsificados fazendo uso de Análise Multivariada de Dados (AMD). O controle físico dos comprimidos, o perfil inorgânico por espectrometria de fluorescência de raios – X (XRF), o perfil orgânico por espectrometria de massa com ionização por eletro spray (ESI-MS), o perfil de ingredientes farmacologicamente ativos (IFA) por cromatografia líquida acoplada espectrometria de massa (UPLC-MS) e o perfil por espectroscopia de infravermelho (FTIR-ATR) foram avaliados para caracterizar as amostras, detectando falsificações e agrupando amostras com propriedades semelhantes. Os resultados mostraram a presença de falsificações de risco à saúde com a existência de outros IFA do que o especificado na embalagem; a ocorrência simultânea de dois IFA em um mesmo produto; a existência de outros IFA (contaminantes); e concentrações de TAD e SLD muito mais elevadas do que nos medicamentos originais. A aplicação de ferramenta de AMD torna a representação dos dados experimentais mais clara e conclusiva relativamente às diferenças na composição das amostras testadas. Identificamos pares de amostras de apreensões diferentes estreitamente ligadas pelo perfil químico, que podem estar associadas a uma origem ilícita comum de mistura farmacêutica pré-compressão e/ou de ciclo de compressão. Além disso, nossos resultados sugerem a hipótese de uma mesma mistura farmacêutica, contendo apenas SLD, foi empregada na fabricação de comprimidos falsificados de Viagra e de Cialis.

Studies to obtain chemical or physical profiles of illicit drugs intended to materially prove the existence of a crime or to provide to accurate information the strategic and operational intelligence services. A profile can be defined as a series of specific characteristics selected to provide information about certain production (e.g., clandestine). Historically focused on drugs of abuse, such studies can be perfectly used in another problem on Forensic Sciences field: counterfeit medicines. Following a global trend, the highest incidence of counterfeit medicines in Brazil is on the products Viagra® (sildenafil citrate, SLD, Pfizer) and Cialis® (tadalafil, TAD, Eli Lilly). We studied physical and chemical profiles of forensic counterfeit Viagra and Cialis samples using also Multivariate Data Analysis (MDA). Physical control of tablets, inorganic profile by X – Ray fluorescence spectrometry (XRF), organic profile by electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS), active pharmacologically ingredients (API) profile by liquid chromatography coupled mass spectrometer (UPLC-MS) and infrared spectroscopy (FTIR-ATR) profiles were evaluated to characterize the samples allowing detection of counterfeits and grouping samples with similar properties. The results showed the presence of health risk counterfeits with the existence of API other than specified on the package, the simultaneous occurrence of two API in the same product, the existence of others contaminants API and concentrations of TAD and SLD much higher than in original commercial tablets. By applying a MDA tool the experimental data representation becomes more clear and conclusive with respect to the differences in composition of tested samples. We identified paired samples from different seizures closely linked by chemical profile, which can be associated with a common origin of mixture powders and/or tableting cycle. In addition, our results suggest the hypothesis of a unique pharmaceutical powder mixture containing only SLD, which was compressed into counterfeits Viagra and Cialis tablets.