Urease de Helicobacter pylori : interação com membranas de plaquetas

Abstract

Ureases são enzimas níquel-dependentes que catalisam a hidrólise da uréia em amônia e dióxido de carbono. Helicobater pylori é uma bactéria Gram negativa que parasita o epitélio gástrico humano, e é considerada um fator de risco associado a úlceras gástricas e duodenais por mecanismos que ainda não são bem compreendidos. Estudos mostram, ainda, uma correlação entre a infecção com H. pylori e doenças cardiovasculares. A urease produzida por H. pylori (HPU) é considerada um fator de virulência, pois sua atividade ureolítica aumenta o pH do meio possibilitando a colonização do epitélio gástrico. Nosso grupo mostrou que HPU induz agregação plaquetária de maneira independente da atividade ureolítica, induzindo a secreção de ADP plaquetária pela via de lipoxigenase. Outros resultados sugerem que a HPU recruta a mesma cascata de sinalização utilizada pelo colágeno na agregação plaquetária. Mostramos aqui que as subunidades de HPU, UreA e UreB não são capazes de induzir agregação em plaquetas de coelho, porém agem como inibidores da agregação plaquetária induzida por indutores clássicos como ADP e colágeno. Além disso nossos resultados indicam que a HPU interage com a glicoproteína VI de membrana (GPVI), que é um conhecido receptor de colágeno. Essa nova capacidade farmacológica de HPU reforça a hipótese de que essa proteína pode desempenhar um importante papel na patogenicidade de doenças cardiovasculares indiretamente causados por H. pylori. Outros receptores de membrana, envolvidos na agregação plaquetária, também serão investigados.