O papel das vias de PI3K/Akt e NFkappaB na proliferação e viabilidade dos Glioblastomas

Abstract

A identificação de novos alvos terapêuticos no tratamento de Gliobastomas multiformes (GBMs) se faz necessária devido ao mau prognóstico e a ineficiência das terapias associadas a esses tumores. Neste trabalho, avaliamos o envolvimento do Nuclear-Factor-kappaB (NFkappaB) e da via da PI3K/Akt no crescimento in vitro de glioblastomas, e o potencial uso dos inibidores de NFkappaB e de PI3K/Akt como possíveis agentes antitumorais. Para isso foram utilizados os inibidores farmacológicos de NFkappaB (BAY117082 e Parthenolide), e de PI3K/Akt (Quercetina e LY294002), e o inibidor misto de NFkB/Akt (Curcumina). Os inibidores de NFkappaB causaram uma significativa diminuição na viabilidade dos GBMs quando comparado com os inibidores de outras vias de sinalização (MAPK, MEK/ERK1/2, EGFr e JNK1/2 ), a qual foi dose dependente. Além disso, os inibidores de NFkappaB apresentaram extravasamento de LDH no meio de cultura e perda de integridade da membrana plasmática que foi vista através da técnica com Iodeto de Propideo (IP). Já os inibidores de PI3K/Akt apresentaram um menor efeito do que os inibidores de NFkappaB, não demonstrando uma dose dependência, ainda assim, diminuíram a viabilidade dos GBMs. Entretanto, não apresentaram extravasamento de LDH no meio de cultura, e não houve incorporação de IP, mostrando que, diferentemente do que ocorre com os inibidores de NFkappaB, a perda de viabilidade vista nas células tratadas com os inibidores de PI3K/Akt está relacionada com uma diminuição na proliferação, e não com morte celular. Portanto, nossos resultados demonstram que a via da PI3K/Akt parece estar relacionada com a proliferação celular, enquanto a via do NFkappaB com sobrevivência.