Marcadores salivares na Doença de Alzheimer : revisão sistemática e metanálise da performance diagnóstica

Abstract

Biomarcadores fluidos estão revolucionando o diagnóstico biológico da doença de Alzheimer (DA). Marcadores sanguíneos identificam com precisão a patologia da DA. Embora promissora, a saliva permanece em fase experimental, com resultados controversos. Esta revisão avalia sistematicamente as características pré-analíticas, analíticas e diagnósticas de biomarcadores salivares na DA. Revisamos quatro bases de dados (Embase, PubMed, Scopus e Web of Science) em busca de estudos publicados entre 1997 e 2025, sem restrições de idioma. Os estudos elegíveis foram avaliados quanto a características demográficas, pré-analíticas e analíticas, incluindo sensibilidade, especificidade e AUC dos biomarcadores. A meta-análise foi conduzida utilizando um modelo de efeitos aleatórios. Dos 3.118 estudos identificados, 18 atenderam aos critérios de inclusão. Os procedimentos pré-analíticos e analíticos variaram amplamente. Entre os 46 biomarcadores estudados, o beta-amiloide (Aβ) foi o mais frequente (n=5 estudos), seguido pela lactoferrina (n=4) e por espécies de tau (n=8). As AUCs para Aβ variaram de não significativas a 84%, enquanto as da lactoferrina variaram de não significativas a 100%. A heterogeneidade entre os estudos foi elevada. Procedimentos padronizados são essenciais para avançar no uso de biomarcadores salivares na DA, uma vez que as evidências diagnósticas atuais permanecem inconclusivas.

Fluid biomarkers are revolutionizing the biological diagnosis of Alzheimer's disease (AD). Blood-based markers accurately identify AD pathology. Although promising, saliva remains experimental, with controversial findings. This review systematically evaluates the pre-analytical, analytical, and diagnostic properties of salivary biomarkers in AD. We reviewed four databases (Embase, PubMed, Scopus, and Web of Science) for studies published from 1997 to 2025, without language restrictions. Eligible studies were assessed for demographic, pre-analytical, and analytical characteristics, including biomarker sensitivity, specificity, and AUC. Meta-analysis was conducted using a random-effects model. Of 3,118 studies identified, 18 met the inclusion criteria. Pre-analytical and analytical procedures varied widely. Among 46 biomarkers studied, amyloid-beta (Aβ) was the most frequent (n=5 studies), followed by lactoferrin (n=4) and tau species (n=8). AUCs for Aβ ranged from non-significant to 84%, and for lactoferrin from non-significant to 100%. Heterogeneity was high among studies. Standardized procedures are critical to advancing salivary biomarkers in AD, as current diagnostic evidence remains inconclusive.