Interações medicamentosas entre antidepressivos inibidores da CYP2D6 e tamoxifeno em mulheres com câncer de mama : conformidade entre bases de dados de medicamentos

Abstract

Introdução: Tamoxifeno (TMX) é uma pró-droga a ser convertida em seu metabólito ativo pela CYP2D6. Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) e Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina (ISRSN) são comumente prescritos a pacientes com câncer de mama que apresentam depressão e fogachos, mas são capazes de inibirem a CYP2D6 e afetarem o metabolismo do TMX. Este estudo avaliou o nível de concordância sobre a existência da interação medicamentosa, grau de gravidade e manejo clínico da interação entre TMX e antidepressivos inibidores da CYP2D6, em diferentes ferramentas de informações. Metodologia: Medicamentos classificados pela ATC como antidepressivos ISRS e outros antidepressivos foram selecionados e seus dados referentes a interação com TMX coletados através do UpToDate®, Micromedex®, Drugs.com® e Medscape®. Para análise de concordância entre bulas, a extração de bula padrão do profissional no bulário eletrônico da ANVISA foi realizada após verificação de registro ativo. As informações foram retiradas da seção “INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS” e foram comparadas com as extraídas de bulas aprovadas pela Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) e Food and Drug Administration (FDA). Em cada bula foi verificada a presença de informação relatando ou não a interação. Resultados: De 10 antidepressivos analisados, todos apresentaram interação com TMX em ao menos uma base. Nenhuma interação obteve total concordância entre as bases. Citalopram, sertralina e escitalopram exibiram discordâncias totais, com classificações opostas. Quanto ao manejo clínico, a ausência de concordância total entre as bases foi visualizada. A maior concordância foi vista com fluvoxamina e desvenlafaxina. Das bulas avaliadas, nove dos dez fármacos apresentaram total concordância, constatando presença de interação por inibição da isoenzima CYP2D6. Conclusão: Nosso estudo analisou o nível de conformidade da interação de antidepressivos inibidores da CYP2D6 e TMX em quatro diferentes bases de dados e obteve resultados inéditos, que representaram desconformidade entre as bases. Em contrapartida, a comparação entre bulas de diferentes agências apresentaram alta concordância entre elas. A consulta em mais de uma base de dados é recomendada para a tomada de decisão.

Introduction: Tamoxifen (TMX) is a prodrug to be converted into its active metabolite by CYP2D6. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) and Selective Serotonin Noradrenaline Reuptake Inhibitors (SNRIs) are commonly prescribed to breast cancer patients who have depression and hot flashes, but are able to inhibit CYP2D6 and affect TMX metabolism. This study evaluated the level of agreement on the existence of drug interactions, degree of severity and clinical management of the interaction between TMX and CYP2D6 inhibitor antidepressants, in different information tools. Methodology: Medications classified by the ATC as SSRI antidepressants and other antidepressants were selected and their TMX interaction data collected through UpToDate®, Micromedex®, Drugs.com® and Medscape®. For analysis of agreement between package inserts, the extraction of the professional's standard package insert from the ANVISA electronic package insert was performed after checking the active record. The information was taken from the “DRUG INTERACTIONS” section and was compared with that extracted from package inserts approved by the Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) and the Food and Drug Administration (FDA). In each leaflet, the presence of information reporting or not the interaction was verified. Results: Of the 10 antidepressants analyzed, all showed interaction with TMX on at least one basis. No interaction achieved full agreement between the bases. Citalopram, sertraline and escitalopram showed total disagreement, with opposite classifications. As for the clinical management, the absence of total agreement between the bases was visualized. The greatest agreement was seen with fluvoxamine and desvenlafaxine. Of the package inserts evaluated, nine of the ten drugs showed complete agreement, confirming the presence of interaction by inhibition of the CYP2D6 isoenzyme. Conclusion: Our study analyzed the level of compliance of the interaction of CYP2D6 and TMX inhibitor antidepressants in four different databases and obtained unprecedented results, which represented non- compliance between the databases. On the other hand, the comparison between leaflets from different agencies showed high agreement between them. Consulting more than one database is recommended for decision making.